Новость 22.05.2023 105

Генная терапия компании HuidaGene для лечения врожденного амавроза Лебера (LCA2) получила статус орфанного препарата

3 апреля 2023г

Виктория Джонсон

В феврале 2023 года первый пациент получил дозу препарата HG004 в рамках клинического испытания по лечению RPE65-LCA2

FDA присвоило статус орфанного (ODD) препарату генной терапии HG004 компании HuidaGene, исследуемого для лечения врожденного амавроза Лебера типа 2 (LCA2), связанного с мутацией гена RPE65 (1).

“Мы рады получить такой значительный отклик от FDA США. Получение статуса ODD является важной вехой, так как мы развиваем программу генной заместительной терапии HG004 до клинических испытаний, предназначенных для создания безопасного, длительного и высококачественного лечения для детей и взрослых, страдающих от наследственных заболеваний сетчатки, связанных с мутациями гена RPE, - говорится в заявлении Сьюань Яо (Xuan Yao), доктора философии, соучредителя и главного исполнительного директора компании HuidaGene (1). - Это также подчеркивает важность использования этой новой терапии для пациентов с серьезными нарушениями зрения или слепотой, и сильно мотивирует нас ускорить клиническую разработку препарата HG004”.

Ранее, в январе 2023 года, FDA одобрило заявку компании HuidaGene на исследование нового препарата (IND), и первый пациент получил в феврале однократную интравитреальную инъекцию низкой дозы препарата HG004 (2,3). В течение 2 недель после лечения у пациента не было зафиксировано серьезных нежелательных явлений, зрительных побочных эффектов или клинически значимых иммунных реакций (3). Хотя подробные данные недоступны, компания HuidaGene заявила, что у пациента наблюдались стремительные и непрерывные улучшения зрительных показателей, включая динамическое поле зрения, порог стимуляции полного поля зрения и максимальную корригированную остроту зрения даже при низких уровнях света.

“В настоящее время не существует безопасного и эффективного метода лечения, одобренного в Китае для лечения ретинопатии, связанной с мутацией в гене RPE65. В конечном итоге большинство пациентов не могут избежать слепоты. Как клиницист я надеюсь донести генную терапию до пациентов с такими заболеваниями на ранней стадии и сохранить их зрение,” - сказал Чжао Пэйцьюань (Zhao Peiquan) директор отделения офтальмологии больницы Синьхуа, входящей в состав Шанхайского медицинского факультета Университета Цзяотун, и главный хирург, который вводил препарат HG004 пациенту (3).

Препарат HG004 использует рекомбинантный не-адено-ассоциированный вирусный вектор серотипа 2 (non-AAV2) для доставки гена RPE65 в сетчатку детей и взрослых с наследственными заболеваниями сетчатки, ассоциированными с мутациями RPE65, включая врожденный амавроз Лебера типа 2. В доклинических исследованиях препарат HG004 преобразовывал пигментный эпителий сетчатки и восстанавливал функцию сетчатки более эффективно, чем AAV2-опосредованная генная терапия в мышиных моделях с наследственными заболеваниями сетчатки, ассоциированными с мутациями в гене RPE65.

На основании прямого доклинического сравнительного исследования препаратов HG004 и AAV2 в одной и той же дозе, восстановление функций сетчатки возрастало на 67,6% (HG004) и на 35.8% (AAV2 препараты) по сравнению с диким типом мыши с пораженным геном RPE65 на 17 неделе после однократной инъекции, что предполагает, что можно снизить общие дозы вирусного вектора в препарате HG004 для снижения риска иммунногенности, связанной с аденоассоциированными вирусными векторами или побочными эффектами со стороны глаз у людей.

HG004 не единственный препарат, направленный на лечение врожденного амавроза Лебера типа 2, ассоциированного с мутациями в гене RPE65. Также существует генная терапия воретиген парвовек (voretigenene parvovec или Luxturna компании Spark Therapeutics)*, одобренная в США по показаниям. Другим конкурентом на арене клинических испытаний является FT-001 компании Frontera Therapeutics, который исследуется в фазе 1/2 клинического испытания, в ходе которого в январе 2023 года был введен препарат первому пациенту (4).

Ссылки:

  1. HuidaGene Receives Orphan Drug Designation for Gene Therapy of Blindness. News release. HuidaGene. April 3, 2023. https://finance.yahoo.com/news/huidagene-receives-orphan-drug-designation-123000357.html?guccounter=1&guce_referrer=aHR0cHM6Ly93d3cuZ29vZ2xlLmNvbS8&guce_referrer_sig=AQAAABNe1IwbV3hGz-xqngteViPAIi70gHCizQD2EvLgDwg_HbXbphFTrUXoshyDUQ_Os9FwGESOxqcHLZJ4Navtmqwxda530zlHNzc92dG9oWEArTo00FjLvmAMX7VA8mNVu5olzjMitg8wiFBFU8Jp5KMtC1o4Q-v1BpEKC9haCUjs
  1. Huidagene Therapeutics announces IND active for the multinational trial of HG004 to treat inherited blindness. News release. https://www.biospace.com/article/releases/huidagene-therapeutics-announces-ind-active-for-the-multinational-trial-of-hg004-to-treat-inherited-blindness/
  1. Huida Gene's ophthalmic gene therapy candidate drug HG004 completed the first patient enrollment in the clinical study. News release. Huidagene. February 14, 2023. https://www.huidagene.com/en/ndetail/27.html
  1. Frontera Therapeutics doses first patient in phase 1 clinical trial for gene therapy FT-001 for the treatment of leber congenital amaurosis-2. News release. Frontera Therapeutics. January 6, 2023. https://www.fronteratherapeutics.com/frontera-therapeutics-doses-first-patient-in-phase-1-clinical-trial-for-gene-therapy-ft-001-for-the-treatment-of-leber-congenital-amaurosis-2/

*воретиген непарвовек (voretigene neparvovec) - см. https://en.wikipedia.org/wiki/Voretigene_neparvovec - прим.переводчика

Ссылка на источник

Хотите больше новостей? Подпишитесь на наши новости во Вконтакте.