Чтобы видеть!

14 марта, 2023

Ной Стэнсфилд (Noah Stansfield)

Компания GenSight Biologics сообщила, что у 73% пациентов, получивших билатеральные инъекции препарата Lumevoq, острота зрения улучшилась как минимум на 15 букв по ETDRS по сравнению с наихудшим зафиксированным значением максимальной корригированной остроты зрения.

Препарат ленадоген нолпарвовек (lenadogene nolparvovec или Lumevoq; GS010), экспериментальная генная терапия на основе адено-ассоциированного вирусного вектора, оцениваемая для лечения наследственной оптической нейропатии Лебера в фазе 3 клинического испытания REFLECT (NCT03293524) продемонстрировала устойчивую эффективность и безопасность согласно данным через 3 года после лечения, при этом наилучшие итоги отмечаются у пациентов, которые получили билатеральное (двустороннее) лечение (1).

98 пациентов, получивших лечение в испытании REFLECT, у которых имеется наследственная оптическая нейропатия Лебера, ассоциированная с мутацией в гене ND4, и потеря зрения в течение 1 года после начала заболевания, получили препарат Lumevoq либо билатерально посредством интравитреальной инъекции, либо унилатерально - инъекцию препарата в первый пораженный глаз и плацебо в другой. Через 3 года после лечения 48 пациентов, которые получили билатеральное лечение, продемонстрировали улучшения +20 букв по ETDRS (-0.40 LogMAR; P <.0001) в первом пораженном глазу и +17 букв по ETDRS (-0.33 LogMAR; P <.0001) во втором. Между тем, среди 50 участников, которые получили унилатеральное лечение, улучшение составило +18 букв по ETDRS (-0.36 LogMAR; P <.0001) в первом глазу, получившем лечение, а также наблюдались улучшения во втором пораженном (получившем плацебо) глазу +14 букв по ETDRS (-0.28 LogMAR; P <.0001). Все отмеченные улучшения были зафиксированы относительно наихудшего значения максимальной корригированной остроты зрения, с момента получения лечения и вплоть до прошествия трех лет. Улучшения, отмененные в глазах, получивших плацебо, приписываются эффекту контралатерального лечения. Дополнительно также было замечено, что 73% тех, кто получил билатеральное лечение, продемонстрировали клинически значимое улучшение как минимум в +15 букв по ETDRS (-0.3 LogMAR) по сравнению с их наихудшим значением максимальной корригированной остроты зрения. К тому же, 62% пациентов, которые изначально не были способны прочитать ни одну букву на экране, были способны прочитать буквы через 3 года. Абсолютная разница в средней остроте зрения между теми, кто получил билатеральное лечение и теми, кто получил унилатеральное лечение, составила +6,5 букв по ETDRS через 3 года после лечения.

“Испытание REFLECT предоставило ряд результатов, демонстрирующих устойчивую пользу ленадогена нолпарвовек, а также подтвердило его профиль безопасности,” - сообщила в своем заявлении Нэнси Дж.Ньюман (Nancy J. Newman), доктор медицины, профессор офтальмологии и неврологии Медицинской школы Университета Эмори и главный международный исследователь испытания REFLECT (1). - “Кроме того, допольное преимущество среди пациентов, получивших билатеральное лечение, предполагает, что инъекции в оба глаза могут быть лучшим вариантом для пациентов с наследственной оптической нейропатией Лебера с мутацией ND4.”

Что касается безопасности, то серьезных нежелательных явлений зарегистрировано не было. Кроме того, ни один пациент не прекратил участие в исследовании из-за системных или глазных нежелательных явлений. Главным нежелательным явлением было внутриглазное воспаление, большинство случаев были легкими и быстро реагировали на традиционное лечение. Также было замечено, что профиль безопасности был сопоставим у пациентов, получивших двустороннее и одностороннее лечение.

Кроме того, компания GenSight Biologics недавно опубликовала в Американском журнале офтальмологии объединенный анализ безопасности 189 пациентов, получивших препарат Lumevoq при проведении 5 клинических испытаний в течении 5-летнего периода (2). Компания отметила, что данные показали, что системные нежелательные явления были главным образом мягкими, а системный гуморальный и клеточный иммунный ответ был ограничен. Кроме того, случаи глазных нежелательных явлений в основном были легкими и реагировали на обычные офтальмологические методы лечения. Пациенты, которые получили билатеральное лечение и те, кто получил одностороннее лечение, не показали значительной разницы в частоте и тяжести системных и глазных нежелательных явлений.

“Мы очень рады видеть, что 3-летние результаты исследования REFLECT подтверждают продолжительную и значимую эффективность препарата ленадоген нолпарвовек, в частности, у пациентов, получивших двустороннее лечение.” - добавил Бернард Джилли (Bernard Gilly), главный исполнительный директор и соучредитель компании GenSight Biologics (1). - “Совокупность клинических данных убедительно доказывает, что эта генная терапия представляет реальную надежду для пациентов, страдающих этим изнурительным заболеванием, приводящим к слепоте. Эти последние данные обеспечат дальнейшую существенную поддержку для текущего рассмотрения нашего досье со стороны EMA.”

Компания GenSight Biologics ранее в этом месяце объявила, что производственные проблемы задержали ожидаемые сроки регулирования препарата Lumevoq (3). В настоящее время компания ожидает, что кампания по проверке начнется в мае 2023 года, результаты по которой сейчас ожидаются не во втором, а в третьем квартале 2023 года. Таким образом, компания Gensight Biologics ожидает заключения Европейского комитета по лекарственным средствам для человека к первому кварталу следующего года. Будущее препарата Lumevoq в США менее определено, поскольку компания отмечает свое намерение продолжить переговоры с FDA с целью установления пути регулирования.

Lumevoq - это не единственная генная терапия, разрабатываемая для лечения наследственной оптической нейропатии Лебера. Компания Neurophth Therapeutics разрабатывает NR082, экспериментальную генную терапию, направленную для лечения наследственной оптической нейропатии Лебера, ассоциированной с мутацией в гене ND4, и NFS-02 (rAAV2-ND1), экспериментальную генную терапию, направленную на лечение нейропатии Лебера, ассоциированной с мутациями в гене ND1 (4,5). Ранее, в марте 2023 года, компания Neurophth сообщила, что завершила набор участников в фазу 2/3 клинического испытания (NCT04912843), исследующего NR082. Дополнительно, в конце прошлого года компания объявила, что FDA присвоила препарату NFS-02 статус IND.

Ссылки:

1. GenSight Biologics confirms sustained efficacy and safety of bilateral Lumevoq® injections at 3-year follow-up of REFLECT phase III trial. News release. GenSight Biologics. March 13, 2023. Accessed March 13, 2023. https://www.businesswire.com/news/home/20230312005028/en/

2. GenSight Biologics announces publication of Lumevoq® safety data over 5-year period in renowned peer-reviewed American Journal of Ophthalmology News release. GenSight Biologics. March 9, 2023. Accessed March 14, 2023. https://www.gensight-biologics.com/2023/03/09/gensight-biologics-announces-publication-of-lumevoq-safety-data-over-5-year-period-in-renowned-peer-reviewed-american-journal-of-ophthalmology/

3. GenSight Biologics providesupdate on Lumevoq® manufacturing and commercialization timelines. News release. GenSight Biologics. March 9, 2023. Accessed March 14, 2023. https://www.gensight-biologics.com/2023/03/07/gensight-biologics-provides-update-on-lumevoq-manufacturing-and-commercialization-timelines/

4. Commercialization of gene therapy is coming soon: Neurophth completes patient enrollment for phase iii clinical trial for the gene therapy treatment of LHON. News release. Neurophth. February 21, 2023. Accessed March 13, 2023. https://finance.yahoo.com/news/commercialization-gene-therapy-coming-soon-133000545.html

5. Neurophth receives IND clearance from FDA for AAV-ND1 gene therapy of LHON. News release. Neurophth Therapeutics, Inc. December 19, 2022. Accessed March 13, 2023. https://www.neurophth.com/en/NewsD-365.html

Ссылка на источник

Хотите больше новостей? Подпишитесь на наши новости во Вконтакте.