Чтобы видеть!

В девятый год проведения саммита, на котором присутствовало около 420 человек, было представлено более 30 презентаций экспертов по сетчатке глаза со всего мира.

Саммит инноваций в области клеточной и генной терапии сетчатки (The Retinal Cell and Gene Therapy Innovation Summit) - главное мероприятие для исследователей и компаний, разрабатывающих методы лечения дегенеративных заболеваний сетчатки. В девятый год проведения саммита, на котором присутствовало около 420 человек, было представлено более 30 презентаций экспертов по сетчатке глаза со всего мира.

Мероприятие, организованное Фондом борьбы со слепотой и Глазным институтом Кейси Орегонского университета здоровья и науки, прошло с аншлагом 3 мая 2024 года, за два дня до ежегодного собрания Ассоциации исследований в области зрения и офтальмологии (ARVO), которое проходило в Сиэтле. В то время как ARVO является крупнейшей в мире конференцией по исследованиям глаз, в которой принимают участие более 10 000 человек, Innovation Summit уделяет особое внимание потенциальным методам лечения болезней сетчатки, многие из которых проходят клинические испытания.

На саммите было представлено слово Марты Стил (Martha Steele), директора Совета Фонда, которая представляет интересы пациентов, а также выступление Дэвида Гамма (David Gamm), доктора медицинских наук, доктора философии Университета Висконсин-Мэдисон, о преимуществах и проблемах использования органоидов сетчатки для моделирования заболеваний и трансплантации фоторецепторов.

Организаторами саммита выступили Пол Янг (Paul Yang) из института Кейси, доктор медицинских наук, доктор философии, и Рене Райалс (Renee Ryals), доктор философии, а также доктор философии Эми Ластер (Amy Laster) из Фонда.

Спонсоры саммита:

• Platinum: Johnson & Johnson, Spark
• Silver: Atsena, Ocuphire, Restore Vision, Sepul Bio
• Patron: Adverum Biotechnologies, Annexon BioSciences, MeiraGTx, Nacuity Pharmaceuticals, REGENXBIO, SparingVision

СЕССИЯ 1: ДОКЛИНИЧЕСКИЕ МОДЕЛИ

Содержание:

1. Глазные капли с метформином: потенциальное лечение пациентов с болезнью Штаргардта.

Доктор Ручи Шарма (Dr. Ruchi Sharma), National Eye Institute, National Institutes of Health

Болезнь Штаргардта приводит к прогрессирующей потере центрального и ночного зрения. Обычно она вызвана мутацией гена ABCA4, который экспрессируется в фоторецепторах и, как недавно было показано, в пигментном эпителии сетчатки. Для моделирования болезни Штаргардта доктор Шарма использует пигментный эпителий сетчатки, полученный из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (иПСК), который точно имитирует состояние болезни Штаргардта, что позволяет исследователям в доклинических условиях безопасно оценивать потенциальные новые методы лечения на наличие признаков эффективности.

Одним из таких потенциальных новых методов лечения болезни Штаргардта является метформин. Сам по себе препарат не нов - врачи используют его при лечении диабета 2 типа и гестационного диабета. Известно, что он усиливает клеточный липидный обмен и увеличивает лизосомальную активность (которая снижается в тканях, пораженных болезнью Штаргардта).

Исследователи из National Eye Institute применили метформин к моделям болезни Штаргардта на основе иПСК и обнаружили, что метформин защищает фоторецепторы от дефектных процессов в ткани iPSC-RPE с отсутствующим геном ABCA4. Затем исследователи перешли к модели мышей с отсутствующим геном ABC4A, которым они вводили метформин с питьевой водой. Они обнаружили, что метформин, вводимый в течение 32 недель мышам с отсутствующим ABCA4, приводил к снижению накопления липидов и холестерина, а также к снижению накопления A2E в пигментном эпителии сетчатки.

Сейчас исследователи перешли от моделей клеток и мелких животных к людям. Продолжающееся исследование фазы 1/2 оценивает безопасность и эффективность перорального метформина у пациентов с болезнью Штаргардта. Все пациенты старше 12 лет, имеют ретинопатию ABCA4 и проблемы со зрением и получают максимальную суточную дозу метформина 2000 мг перорально в течение 24 месяцев.

Принятие метформина перорально может давать риски, включая врожденные дефекты и проблемы с желудочно-кишечным трактом. Будущие исследования будут включать изучение глазных капель метформина, разработанных компанией Curative Bio, которые могут обеспечить более безопасный и эффективный путь доставки метформина к тканям, которые в нем больше всего нуждаются.

2. Моделирование in vitro и устранение дефекта пигментации, связанного с мутациями TYR, с использованием клеток OCA1A, полученных от пациентов

Доктор Раджарши Пал (Dr. Rajarshi Pal), Eyestem Research

Глазокожный альбинизм (ГКА) - группа редких наследственных аутосомно-рецессивных заболеваний, обусловленных недостатком биосинтеза меланина. Выявлено примерно 7–9 типов ГКА, причем подтип OCA1A представляет собой наиболее тяжелую и агрессивную форму глазокожного альбинизма.

OCA1A связан с мутациями гена TYR, что приводит к отсутствию пигментации кожи, волос и глаз. У пациентов с OCA1A нарушается развитие фовеа, что приводит к ухудшению функционального зрения и сильной светобоязни.

Используя периферическую кровь, взятую у пациента с OCA1A, исследователи разработали линию пигментного эпителия сетчатки, полученную из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток. Пигментный эпителий сетчатки обеспечивает важную поддержку фоторецепторов. Пигментный эпителий сетчатки в модели иПСК не давал каких-либо признаков пигментации после созревания клеток, тогда как в пигментном эпителии сетчатки в здоровой ткани пигментация была. Исследователи показали, что белок TYR отвечает за выработку меланина и что TYR отсутствует в пигментном эпителии сетчатки при OCA1A. Кроме того, в модели OCA1A TYRP1 и TYRP2 демонстрируют аномальную экспрессию. Анализ экспрессии генов показал, что у пациентов с OCA1A был нарушен сигнальный путь WNT, что позволило построить модель заболевания, которую исследователи могут использовать для понимания целей терапии.

Эти первоначальные результаты проясняют путь развития OCA1A и подтверждаются множеством других результатов. Похоже, что модель заболевания OCA1A на основе пигментного эпителия сетчатки может быть полезна для изучения молекулярного патогенеза и может способствовать открытию нового лечения.

3. Трансплантация фоторецепторов: обновленная информация об опыте работы с альтернативными животными моделями с преобладанием колбочек в сетчатке

Доктор Дипак Ламба (Dr. Deepak Lamba), Genentech

В анатомии многих видов грызунов, используемых в исследованиях, доминируют фоторецепторы-палочки. Однако у людей за остроту зрения, а также дневное и цветовое зрение, отвечают колбочки. Поэтому обнаружение видов грызунов, у которых преобладают колбочки, и которые поддаются неинвазивной визуализации сетчатки (и, следовательно, структурной и функциональной оценке), является ценным преимуществом. Два особенно богатых колбочками вида грызунов оказались полезными для исследовательских целей: тринадцатиполосный суслик и северная древесная землеройка.

У каждого животного есть свои преимущества и недостатки.Тринадцатиполосный суслик является эндемиком Среднего Запада США, что облегчает доступ к нему американским исследователям. Однако животное впадает в спячку, поэтому исследования можно проводить лишь в небольшой промежуток времени. Северная древесная землеройка имеет очень плотную анатомию колбочек (около 95% колбочек), которая похожа на анатомию приматов, но животные в основном обитают в Юго-Восточной Азии. Американские исследователи ограничены несколькими академическими центрами, имеющими доступ к северным древесным землеройкам.

После применения методов дегенерации сетчатки на обеих животных моделях в ткань сетчатки трансплантировали индуцированные человеком плюрипотентные стволовые клетки (hiPSC). Эти клетки включали фоторецепторы, экспрессирующие зеленый флуоресцентный белок (GFP), что позволяет исследователям идентифицировать эти клетки в модели животного.

Чтобы гарантировать выживание и интеграцию трансплантированных фоторецепторов, было необходимо подавлять иммунитет для животных моделей с доминированием колбочек. Эти усилия сработали.

Исследователи наблюдали на моделях пролиферацию* фоторецепторов, экспрессирующих GFP. У северной древесной землеройки клетки сетчатки, полученные из hiPSC, выживали до 8 недель; у тринадцатиполосного суслика клетки сетчатки, полученные из hiPSC, выживали до 4 месяцев. Исследователи отследили происхождение и судьбу этих клеток с помощью анализа ex vivo, что позволило лучше понять, как они интегрируются в окружающие ткани. Эти открытия могут в конечном итоге оказаться ценными для исследователей, изучающих пути трансплантации клеток при дегенерации сетчатки, и могут способствовать исследованиям этого терапевтического подхода.

• - пролиферация - разрастание ткани организма путём размножения клеток делением.

Ссылка на источник

Хотите больше новостей? Подпишитесь на наши новости в Телеграм и Вконтакте.