Обзор о 10 ежегодном саммите по инновациям в области ретинальной терапии. Сессии 5 и 6
На 10 саммите по инновациям в области ретинальной терапии было представлено 28 презентаций от профессионалов отрасли со всего мира, и его посетили более 400 участников. В этом обзоре представлены сессии, посвященные ретинальной генной терапии и искусственному зрению.
Саммит по инновациям в области ретинальной терапии (RTIS), организованный Фондом борьбы со слепотой и Институтом глаз Кейси при Университете здоровья и науки штата Орегон (OHSU), является обязательным для посещения мероприятием для исследователей и компаний, целью которых является получение последних новостей о новых методах лечения наследственных заболеваний сетчатки и сухой возрастной макулярной дегенерации.
10 ежегодный саммит RTIS состоялся 2 мая 2025 года, за два дня до собрания Ассоциации исследователей в области зрения и офтальмологии (ARVO) 2025 года в Солт-Лейк-Сити. На RTIS было представлено 28 презентаций от экспертов по сетчатке со всего мира. Мероприятие посетили более 400 профессионалов отрасли. В то время как собрание ARVO является крупнейшей в мире конференцией по исследованию глаз, RTIS уделяет особое внимание клиническим разработкам и испытаниям методов лечения заболеваний сетчатки.
СЕССИЯ 5: РЕТИНАЛЬНАЯ ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ
Представитель: Бен Шаберман (Ben Shaberman), Фонд борьбы со слепотой
Обновление данных по безопасности и эффективности Bota-vec у пациентов с X-сцепленным пигментным ретинитом, вызванным мутациями в гене RPGR
Майкл Кларк (Michael Clark), доктор медицины, Johnson & Johnson, проанализировал результаты исследования LUMEOS фазы 3 генной терапии (bota-vec) для X-сцепленного пигментного ретинита, вызванного мутациями в гене RPGR. Первичной конечной точкой в испытании LUMEOS было влияние двустороннего лечения на показатели пациентов в оценке способности передвигаться с визуальным контролем (VMA), т. е. на показатели навигации в лабиринте при сниженном освещении.
Хотя bota-vec не достиг своей первичной конечной точки в испытании LUMEOS, некоторые пациенты показали ответ на лечение с улучшением показателей VMA. Реагирующим считался тот, кто проходил тест VMA при сниженном освещении, которое было на два люкс ниже, чем освещение VMA до лечения. У некоторых пациентов также наблюдалось улучшение остроты зрения при низкой яркости (тест LLVA) и статической периметрии, которая измеряет чувствительность сетчатки в разных точках сетчатки.
У всех пациентов, прошедших лечение в испытании LUMEOS, наблюдалось хотя бы одно побочное явление, произошедшее в результате лечения, большинство из которых были легкими или умеренными.
В исследовании LUMEOS 95 пациентов были рандомизированы для получения двусторонней высокой или низкой дозы лечения или распределены в контрольную группу, которая имеет право на отсроченное лечение. Компания сообщила о результатах через 52 недели после лечения для 55 пролеченных пациентов и 30 контрольных пациентов. Компания Johnson & Johnson не объявила о своих дальнейших шагах в отношении Bota-Vec.
Beacon Therapeutics: трансформация жизни с помощью новаторской генной терапии
Лэнс Балдо (Lance Baldo), доктор медицины, Beacon Therapeutics, рассмотрел клинические испытания генной терапии X-сцепленного пигментного ретинита, вызванного мутациями гена RPGR. Терапия, известная как AGTC-501 (laru-zova), экспрессирует полноразмерный белок RPGRORF15 для трансдукции как палочек, так и колбочек. Лечение хорошо переносилось 44 пациентами в трех клинических испытаниях.
В клиническом испытании SKYLINE фазы 2 с участием 14 пациентов восемь пациентов, получавших высокую дозу, продемонстрировали устойчивую эффективность, измеренную с помощью микропериметрии, через 24 месяца после лечения.
Доктор Балдо также сказал, что у пациентов, включенных в клиническое испытание DAWN фазы 2, наблюдались улучшения в показателях теста остроты зрения при низкой яркости (LLVA). Презентация предварительных шестимесячных результатов DAWN была представлена 6 мая Марком Пеннеси, доктором медицины, доктором философии, Retina Foundation of the Southwest, на собрании ARVO. Испытание DAWN состояло из двух групп: 12 пациентов, которым была введена высокая доза AGTC-501, и трое пациентов, которым была введена низкая доза. (Данные за шесть месяцев не были доступны для одного пациента, которому была введена высокая доза.) Нежелательные явления, возникшие в ходе лечения, в целом были несерьезными и легкими или умеренными. Среднее улучшение показателей теста LLVA для второго глаза пациентов составило 16 букв или около 3 строк на таблице для проверки зрения. Также наблюдались улучшения в микропериметрии.
Beacon активно набирает участников в свое клиническое исследование фазы 2/3 VISTA для laru-zova.
Компания также находится в доклинической разработке генной терапии сухой ВМД и колбочко-палочковой дистрофии.
Фонд ранее финансировал доклиническое исследование генной терапии X-сцепленного пигментного ретинита, которая стала препаратом AGTC-501.
Достижения в генной терапии наследственных заболеваний сетчатки: от гипотез до клиники
Кенджи Фудзита (Kenji Fujita), доктор медицины, Atsena Therapeutics, впервые рассмотрел результаты клинического исследования фазы 1/2 для ATSN-101, генной терапии для людей с врожденным амаврозом Лебера 1 типа, вызваным мутациями в гене GUCY2D. Всего 15 пациентам (12 взрослым, 3 детям) была введена доза препарата ATSN-101 в один глаз. Девять пациентов, получивших высокую дозу, показали значительное улучшение зрения в при тесте FST и хорошие результаты при прохождении теста на мобильность при разных уровнях освещения (тест MLMT). Улучшение зрения сохранялось в течение как минимум 24 месяцев после лечения.
Благодаря партнерству с Nippon Shinyaku компания планирует провести клиническое исследование фазы 3 для препарата ATSN-101.
Затем доктор Фудзита рассмотрел результаты части A (в которой приняли участие девять взрослых пациентов) клинического исследования фазы 1/2 для ATSN-201, новой генной терапии для Х-сцепленного ретиношизиса, вызванного мутациями в гене RS1. Были оценены три дозы. У четырех из шести пациентов наблюдалось разрешение шизиса, характерного для этого заболевания расщепления слоев сетчатки. Улучшение зрения по измерениям микропериметрии коррелировало со структурными улучшениями.
Препарат ATSN-201 использует AAV.SPR, инновационный капсид, разработанный соучредителем Atsena Шеннон Бойе (Shannon Boye), доктором философии, для более широкого распространения генной терапии по сетчатке, чем у других, обычно используемых систем доставки аденоассоциированных вирусных векторов.
RD Fund является первоначальным инвестором компании Atsena.
Первая в мире генная терапия ретинопатии, связанной с мутациями в гене RDH12
Жуйфан Суй (Ruifang Sui), доктор медицины, доктор философии, больница Peking Union Medical College Hospital, впервые объяснила, что мутации в гене RDH12 могут привести к различным гаследственным заболеваниям сетчатки, включая: врожденный амавроз Лебера, пигментный ретинит, раннюю дистрофию сетчатки, макулярную дистрофию и колбочко-палочковую дистрофию.
Её команда оценила генную терапию RDH12 в органоидах сетчатки. Они выбрали интравитреальное введение для последующего клинического исследования в Китае с 10 пациентами (с врожденным амаврозом Лебера и пигментным ретинитом), с повышением дозы, чтобы минимизировать воздействие на хрупкую сетчатку и её макулярную область.
Генная терапия в целом хорошо переносилась. У некоторых пациентов наблюдались значительные улучшения в показателях максимальной корригируемой остроты зрения и тесте остроты зрения при низкой освещенности.
Доктор Суй сказала, что для пациентов с врожденным амаврозом Лебера, вызванным мутациями в гене RDH12, более эффективно раннее вмешательство.
Лечение тяжёлых дегенераций сетчатки с помощью генной терапии: генная терапия для врожденного амавроза Лебера 5 типа как модель
Томас С. Алеман (Tomas S. Aleman), доктор медицины, Институт Scheie Eye Institute, University of Pennsylvania, объяснил, что тяжелое заболевание сетчатки можно лечить, если сохранилась некоторая структура сетчатки (т. е. фоторецепторы). Он показал многообещающие результаты (восстановление зрения) для доклинического исследования генной терапии врожденного амавроза Лебера 5 типа на мышиной модели.
Opus Genetics, компания, основанная Фондом и инвестированная RD Fund, начала клиническое исследование фазы 1b/2a с повышением дозы для генной терапии OPGx-LCA5. Доктор Алеман сообщил о результатах для первых трех пациентов, прошедших лечение. Нежелательные явления были легкими и разрешились самостоятельно. Наблюдались улучшения в исследовании полного поля (FST), опосредованного колбочками, и пупиллометрии. Также наблюдалось повышение остроты зрения. У некоторых пациентов впервые появилось зрение. Улучшения также были продемонстрированы и в других показателях, включая микропериметрию и тест MLMT - тест на способность передвигаться при разных уровнях освещения.
Недавно в исследовании принимали участие еще два ребенка.
СЕССИЯ 6: ИСКУССТВЕННОЕ ЗРЕНИЕ
Представитель: Нацуми Такахаши-Витьелло (Natsumi Takahashi-Vitiello), доктор философии, Фонд борьбы со слепотой
Обновление данных о KIO-301, нового подхода к восстановлению зрения при наследственных заболеваниях сетчатки с использованием малых молекул
Эрик Дэниелс (Eric Daniels), доктор медицины, Kiora Pharmaceuticals, представил результаты клинического исследования ABACUS фазы 1b его компании в Австралии для KIO-301. Это химическое вещество (фотопереключатель), которое предназначено для придания светочувствительности ганглиозным клеткам у людей, потерявших большую часть или все свои фоторецепторы из-за пигментного ретинита и других наследственных заболеваний сетчатки. Всего было проведено лечение 12 пациентов. Оценивались три уровня доз. Лечение, проводимое путем интравитреальной инъекции, было безопасным и хорошо переносилось. Люди с низким или отсутствующим восприятием света на исходном уровне улучшили восприятие света после лечения. Люди с лучшим исходным зрением (например, способные считать пальцы или видеть движение руки до лечения) улучшили поля зрения, способность ориентироваться и остроту зрения, измеренные с помощью теста на элементарное зрение Беркли (для людей, которые не могут читать строчки на стандартной таблице ETDRS для проверки зрения).
Компания планирует провести клиническое исследование ABACUS-2 фазы 2 с участием 36 пациентов в пяти центрах в Австралии. Kiora также планирует проводить введение доз у пациентов с хороидеремией и болезнью Штаргардта.
Фонд борьбы со слепотой финансировал доклинические исследования, проведенные Ричардом Крамером (Richard Kramer), доктором философии, для схожих молекул фотопереключателей.
Испытания оптогенетики и восстановление зрения с помощью протезирования
Хосе-Ален Сахель (José-Alain Sahel), доктор медицины, Медицинский центр University of Pittsburgh Medical Center, UPMC Vision Institute, рассмотрел оптогенетику, подход к использованию биполярных или ганглиозных клеток для зрения в сетчатке, в которой утеряны все или большая часть фоторецепторов у людей на поздений стадии заболеваний сетчатки, таких как пигментный ретинит и ВМД.
Затем он обсудил клиническое испытание оптогенетической терапии GS030 компании GenSight, которая сочетала генную терапию для придания ганглиозным клеткам светочувствительности и очки для усиления светового сигнала, поступающего в глаз. GS030 позволил пациентам идентифицировать объекты на таблице.
Доктор Сахель также рассмотрел искусственный протез сетчатки под названием PRIMA, который включает микрочип с крошечными светочувствительными электродами (378 пикселей), имплантируемый субретинально. Система включает специальные очки, которые захватывают изображения и беспроводным способом питают микрочип.
Система, которую в настоящее время разрабатывает компания Science Corporation, привела к улучшению исходной остроты зрения на четыре-восемь строк на таблице для проверки зрения у людей с географической атрофией в испытаниях по осуществимости.
В настоящее время компания проводит международное опорное исследование с участием 38 пациентов для людей с географической атрофией. Среднее улучшение остроты зрения на данный момент составило почти пять строк. У одного пациента улучшение составило почти 12 строк.
Основное применение системы - чтение.
Разработка следующего поколения препаратов оптогенетической генной терапии для лечения дегенерации сетчатки
Питер Фрэнсис (Peter Francis), доктор медицинских наук, доктор философии, Ray Therapeutics, представил новые препараты оптогенетической терапии компании для людей с заболеваниями сетчатки на поздней стадии, включая пигментный ретинит, болезнь Штаргардта, хориоидеремию и географическую атрофию.
Препарат RTx-15, терапия для таких заболеваний сетчатки, как пигментный ретинит, хориоидеремия, X-сцепленный ретиношизис, палочко-колбочковая дистрофия, перешла в фазу 1/2 клинических испытаний с поаышением дозы. Препарат RTx-15 вводится посредством интравитреальной инъекции и придает светочувствительность ганглиозным клеткам сетчатки. Лечение имеет широкий диапазон светочувствительности (например, окружающий свет). Дополнительные очки не требуются.
Переходящий в клиническое испытание в конце 2025 года, препарат RTx-021 предназначен для людей с заболеваниями макулы, включая географическую атрофию и болезнь Штаргардта. Терапия осуществляется путем интравитреальной инъекции для трансфекции выживших биполярных клеток.
Компания основала институт Vision Research & Assessment Institute для “установления самых высоких стандартов в клинической оценке слабого зрения”. В команду института войдут ведущие мировые эксперты по слабовидению для разработки проверенных конечных точек и снижения вариабельности тестов и повторных тестов.
Хотите больше новостей? Подпишитесь на наши новости в Телеграм и Вконтакте