Отчет о 10 ежегодном саммите по инновациям в области ретинальной терапии. Сессии 2, 3 и 4
На 10 саммите по инновациям в области ретинальной терапии было представлено 28 презентаций от профессионалов отрасли со всего мира, и его посетили более 400 участников. В этой части отчета рассмотрены сессии, посвященные малым молекулам, исследованиям естественного течения болезней и конечным точкам, а также методам терапии стволовыми клетками.
Саммит по инновациям в области ретинальной терапии (RTIS), организованный Фондом борьбы со слепотой и Институтом глаз Кейси при Университете здоровья и науки штата Орегон (OHSU), является обязательным для посещения мероприятием для исследователей и компаний, целью которых является получение последних новостей о новых методах лечения наследственных заболеваний сетчатки и сухой возрастной макулярной дегенерации.
10 ежегодный саммит RTIS состоялся 2 мая 2025 года, за два дня до собрания Ассоциации исследователей в области зрения и офтальмологии (ARVO) 2025 года в Солт-Лейк-Сити. На RTIS было представлено 28 презентаций от экспертов по сетчатке со всего мира. Мероприятие посетили более 400 профессионалов отрасли. В то время как собрание ARVO является крупнейшей в мире конференцией по исследованию глаз, RTIS уделяет особое внимание клиническим разработкам и испытаниям методов лечения заболеваний сетчатки.
СЕССИЯ 2: МАЛЫЕ МОЛЕКУЛЫ ДЛЯ ВОССТАНОВЛЕНИЯ ЗРЕНИЯ
Представитель: Анджела Боуман (Angela Bowman), доктор философии, Фонд борьбы со слепотой.
Неправильное сворачивание родопсина при аутосомно-доминантном пигментном ретините: подход с использованием многовариантного корректора
Джейсон Командер (Jason Comander), доктор медицины, доктор философии, Mass Eye and Ear, Ocular Genomics Institute, лаборатория Berman-Gund Laboratory for the Study of Retinal Degenerations, Harvard Medical School, представил обзор своего проекта, в котором использовался высокопроизводительный скрининг всех вариантов гена RHO для выявления всех мутаций, которые приводят к неправильному сворачиванию белка. Эта информация поможет компании Octant, которая разрабатывает OCT-980, молекулу для лечения неправильного сворачивания белка RHO. Компания планирует начать клиническое испытание OCT-980 в начале 2026 года.
В 1989 году ген RHO был первым идентифицированным геном, мутации в котором вызывают наследственные заболевания сетчатки. Прорыв стал возможен отчасти благодаря финансированию Фондом борьбы со слепотой лаборатории Berman-Gund Laboratory for the Study of Retinal Degenerations. Мутации в гене RHO являются наиболее частой причиной аутосомно-доминантного пигментного ретинита.
Благодаря глубокому мутационному скринингу доктор Командер утроил количество известных вариантов неправильного сворачивания для гена RHO, которые демонстрируют доказательства того, что являются мутациями (т. е. вызывают заболевания).
Сотни этих мутаций, по-видимому, поддаются лечению с помощью OCT-980. OCT-980 продемонстрировал пользу в мышиной модели RHO (с мутацией P23H).
Работа с метаболизмом фоторецепторов для остановки прогрессирования сухой и влажной ВМД
Томас Вуббен (Thomas Wubben), доктор медицины, доктор философии, Ocutheia, Inc., представил новую терапию своей компании для предотвращения прогрессирования возрастной макулярной дегенерации (ВМД). Он начал свое выступление с того, что отметил, что фоторецепторы имеют самый высокий уровень метаболизма среди всех типов клеток в организме. Он добавил, что потеря фоторецепторов из-за метаболической дисфункции предшествует потере клеток ретинального пигментного эпителия при географической атрофии, прогрессирующей форме сухой ВМД.
Доктор Вуббен сообщил, что пируваткиназа является главным регулятором метаболизма фоторецепторов. Пируваткиназа регулируется белком PKM2 и ее регуляция нарушается при ВМД. Препарат OCU-568 компании Ocutheia, вводимый путем интравитреальных инъекций, предназначен для повышения активности пируваткиназы.
Первое испытание OCU-568 на людях запланировано на начало 2026 года. Компания планирует набрать пациентов с влажной ВМД на одном глазу (парный глаз) и промежуточной сухой ВМД на другом (глаз для лечения). Цель состоит в том, чтобы предотвратить переход глаза с промежуточной ВМД в заболевание поздней стадии.
Использование дисульфирама для улучшения зрения при дегенерации сетчатки
Майкл Телиас (Michael Telias), магистр наук, доктор философии, University of Rochester, обсудил потенциал препарата дисульфирам, используемого для лечения злоупотребления алкоголем, для улучшения зрения у людей с наследственными заболеваниями сетчатки. Его предыдущие исследования показали, что избыток ретиноевой кислоты из-за дегенерирующих фоторецепторов и ремоделирования сетчатки приводит к гиперактивности ганглиозных клеток сетчатки. Эта гиперактивность создает “визуальный шум” или “визуальную статику”, которая ухудшает зрение у пациентов.
Дисульфирам блокирует ретиноевую кислоту и улучшает зрение у мышей с пигментным ретинитом. В настоящее время проводятся два клинических испытания дисульфирама - в Университете Вашингтона (Расс Ван Гелдер (Russ Van Gelder), доктор медицины, доктор философии) и Университете Рочестера (Алекс Левин (Alex Levin), доктор медицины).
Доктор Телиас сообщил, что долгосрочная безопасность перорального дисульфирама неизвестна. Поэтому генетическая терапия для ингибирования ретиноевой кислоты может быть лучшим долгосрочным подходом.
Эффект перорального N-ацетилцистеина у пациентов с пигментным ретинитом
Питер А. Кампокиаро (Peter A. Campochiaro), доктор медицины, институт Wilmer Eye Institute, Johns Hopkins University School of Medicine, представил исследование своей команды N-ацетилцистеина (NAC), одобренного FDA препарата от передозировки ацетаминофена, для смягчения окислительного стресса и, таким образом, потенциального сохранения зрения у людей с пигментным ретинитом. Доктор Кампокиаро и другие исследователи показали, что окислительный стресс увеличивается и повреждает фоторецепторы при наследственных заболеваниях сетчатки, таких как пигментный ретинит.
Исследования на животных показали, что потеря палочек увеличивает окислительный стресс и ускоряет потерю колбочек. NAC был эффективен в сохранении фоторецепторов у мышей с пигментным ретинитом. Испытание NAC с участием 30 пациентов под названием Fight RP определило оптимальный режим дозирования для текущего испытания NAC Attack фазы 3, в котором почти завершен набор 483 пациентов в 33 центрах (США, Европа, Мексика, Канада).
Национальный институт глаза (NEI) выделяет около 20 миллионов долларов на финансирование NAC Attack.
Генно-независимая терапия пигментного ретинита от Nacuity с использованием NPI-001
Халден Коннер (Halden Conner) из компании Nacuity, проанализировал разработку своей компании N-ацетилцистеинамида (NACA), модифицированной формы NAC, которая была разработана, чтобы быть более мощным препаратом, чем NAC, и требовать меньшей дозировки.
Коннор ожидает, что Nacuity сообщит результаты в июне для 42 пациентов с синдромом Ашера, которые были зарегистрированы как минимум 24 месяца в клиническом исследовании NACA фазы 2 в Австралии. Если результаты будут положительными, Nacuity планирует запустить клиническое исследование NACA фазы 3 в США в первом квартале 2026 года.
Компания также разрабатывает интравитреальный имплантат с медленным высвобождением для предотвращения катаракты у пациентов, которым проводится витрэктомия.
RD Fund является первоначальным инвестором компании Nacuity.
Тинларебант: перспективное пероральное лечение макулярной дегенерации
Хендрик П. Н. Шолл (Hendrik P.N. Scholl), доктор медицины, Belite Bio, Inc., обсудил Тинларебант, препарат, предназначенный для блокировки поглощения витамина А сетчаткой у людей с болезнью Штаргардта и географической атрофией. Хотя витамин А необходим для зрения, его метаболизм приводит к накоплению токсичных побочных продуктов у пациентов с болезнью Штаргардта. Тинларебант предназначен для блокировки белка RBP4, чтобы снизить поглощение витамина А и, как следствие, токсинов сетчаткой.
Клиническое исследование DRAGON фазы 3 оценивает пероральный препарат у 104 подростков (12–20 лет) с болезнью Штаргардта (вызванной мутациями гена ABCA4). Промежуточный анализ, проведенный советом по безопасности и мониторингу данных DRAGON, показал, что Тинларебант, по-видимому, безопасен и хорошо переносится, а острота зрения была сохранена у большинства пациентов. Совет по безопасности и мониторингу данных также предложил компании представить данные для дальнейшего нормативного рассмотрения для потенциального одобрения препарата.
Доктор Шолль был главным исследователем в финансируемом Фондом исследовании ProgStar по оценке естественного течения болезни у пациентов с болезнью Штаргардта. Данные ProgStar были использованы для разработки исследования DRAGON.
Международное клиническое исследование PHOENIX фазы 3 компании для географической атрофии скоро достигнет своей цели по набору в 500 пациентов.
Использование инновационной науки для создания достижения, которое потенциально может помочь при лечении болезни Штаргардта (презентация спонсора)
Мишель Даан (Michel Dahan), Alkeus Pharmaceuticals, сообщил, что компания планирует подать в этом году заявку в FDA на новый препарат (NDA) для гилдеуретинола для лечения болезни Штаргардта. Препарат представляет собой модифицированную (дейтерированную) форму витамина А, предназначенную для метаболизма со значительно меньшей димеризацией, чем у натурального витамина А. Димеризация - это процесс, который приводит к накоплению токсичных побочных продуктов в сетчатке людей с болезнью Штаргардта.
Новая терапия была оценена в пяти клинических испытаниях. В клиническом испытании TEASE-1 с участием 50 пациентов (в возрасте от 12 до 70 лет) с прогрессирующей болезнью Штаргардта гилдеуретинол замедлил скорость роста атрофических поражений (зон потери клеток) на 21,6 процента.
Исследование TEASE-3 было запущено для молодых пациентов с ранними структурными признаками болезни Штаргардта, но без жалоб на зрение. У всех пяти пациентов, включенных в исследование TEASE-3 в течение как минимум 24 месяцев (и до семи лет), была стабильная острота зрения.
В двухлетнем клиническом исследовании SAGA компании для географической атрофии гилдеуретинол показал замедление роста поражений, но не достиг первичной конечной точки исследования.
Restore Vision, Inc. (презентация спонсора)
Юсаку Катада (Yusaku Katada), доктор медицины, доктор философии, Restore Vision, проанализировал запуск его компанией в Японии клинического исследования препарата RV-001, генно-агностической (генно-независимой) оптогенетической терапии для людей с прогрессирующим пигментным ретинитом.
Доктор Катада сообщил, что препарат RV-001 экспрессирует гибридный (животный и микробный) белок родопсин, чтобы придать светочувствительность выжившим биполярным клеткам. Компания считает, что этот подход обеспечит зрение в широком диапазоне условий освещения. Препарат RV-001 использует аденоассоциированный вирусный вектор для доставки белка, экспрессирующего ДНК. Препарат RV-001 вводится путем интравитреальной инъекции.
Компания планирует расширить исследование по всему миру.
СЕССИЯ 3: ИССЛЕДОВАНИЕ ЕСТЕСТВЕННОГО ТЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ И КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ
Представитель: Тодд Дарем (Todd Durham), доктор философии, Фонд борьбы со слепотой
Регуляторные конечные точки и дизайн испытаний: REDI для информирования клинических испытаний дегенерации сетчатки
Жак Дункан (Jacque Duncan), доктор медицины, Калифорнийский университет в Сан-Франциско, сделал обзор рабочей группы по регуляторным конечным точкам и дизайну испытаний для наследственных заболеваний сетчатки (REDI), проекта, организованного Клиническим консорциумом Фонда и возглавляемого Рэйчел Хакфельдт (Rachel Huckfeldt), доктором медицины, доктором философии, Mass Eye and Ear, Harvard Medical School. Рабочая группа REDI использует данные исследований естественной истории, проводимых Консорциумом, для разработки и сравнения новых потенциальных конечных точек для клинических испытаний терапии наследственных заболеваний сетчатки - конечных точек, которые потенциально могут быть проверены FDA и другими регулирующими органами.
Рассматриваемые конечные точки включают: статическую периметрию, микропериметрию и тест FST (тестирование полного поля). Долгосрочные (семи- и девятилетние) данные продолжающегося исследования Консорциума “Скорость прогрессирования синдрома Ашера типа 2A” (RUSH2A) могут помочь определить, могут ли эти меры служить эффективными и проверенными конечными точками.
СЕССИЯ 4: Терапия стволовыми клетками
Представитель: Алисия Кембл (Alicia Kemble), доктор философии, Фонд борьбы со слепотой
CLARICO: интервенционное исследование фазы 1/2a OpCT-001, терапии предшественниками фоторецепторов, полученными из иПСК, для лечения первичного заболевания фоторецепторов
Байрон Л. Лэм (Byron L. Lam), доктор медицины, институт Bascom Palmer Eye Institute, University of Miami, представил обзор клинического исследования фазы 1/2a CLARICO компании BlueRock Therapeutics для OpCT-001, заместительной терапии фоторецепторов для людей с первичным заболеванием фоторецепторов, вызванным пигментным ретинитом, синдромом Ашера или колбочко-палочковой дистрофией. В двухлетнем исследовании с повышением дозы примут участие до 54 пациентов.
Предшественники фоторецепторов в исследовании получены из аллогенных индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (иПСК). (Аллогенные клетки - это зрелые клетки одного здорового человека, который не участвует в исследовании.) Терапевтический подход был разработан в финансируемой Фондом лаборатории Дэвида Гамма, доктора медицины и доктора философии из университета University of Wisconsin-Madison.
Компания BlueRock использует группу пациентов (1500 человек) в исследовании Uni-Rare Study фонда, в качестве контрольной группы в исследовании.
Целью первоначального исследования является оценка безопасности, эффективности и профилей пациентов, которые могут получить наибольшую пользу от лечения.
Терапевтические подходы к макулярным дегенеративным заболеваниям
Алессандро Ианнакконе (Alessandro Iannaccone), доктор медицины, Astellas Pharmaceuticals, рассмотрел терапевтические подходы компании к макулярным заболеваниям. IZERVAY™ - это одобренный FDA ингибитор C5, который блокирует повреждающую систему комплемента для людей с географической атрофией. В клинических испытаниях лечение замедлило рост атрофических поражений (зон потери клеток). IZERVAY вводится путем ежемесячных интравитреальных инъекций.
Проводится клиническое исследование фазы 2b для людей с болезнью Штаргардта.
Препарат ASP7317 от Asetllas - это заместительная терапия клетками пигментного эпителия сетчатки, полученными из человеческих эмбриональных стволовых клеток в клиническом исследовании фазы 1b. Некоторое скромное улучшение максимальной корригируемой остроты зрения наблюдалось при низкой дозе лечения. Среднее улучшение более чем на две строчки на таблице для проверки зрения наблюдалось при средней дозе. Пациенты также сообщали о субъективных улучшениях.
Компания также разрабатывает терапию клетками пигментного эпителия сетчатки, полученными из универсальных клеток (клеток, которые невидимы для иммунной системы реципиента).
Функциональные и безопасные результаты использования ткани пигментного эпителия сетчатки, полученной из человеческих эмбриональных стволовых клеток, у пациентов с пигментным ретинитом
Кристель Монвиль (Christelle Monville), доктор философии, I-Stem, университет University of Evry Paris-Saclay, рассмотрела клиническое исследование фазы 1/2 своего учреждения по замене клеток пигментного эпителия сетчатки для людей с формами пигментного ретинита, которые вызывают потерю клеток пигментного эпителия сетчатки. Полученные из эмбриональных стволовых клеток человека, клетки пигментного эпителия сетчатки помещаются в желатин для создания “заплатки”, которая вводится через канюлю
Доктор Монвилл продемонстрировала результаты для семи пациентов с пигментным ретинитом (мутации LRAT в гене MERTK). В целом, лечение было безопасным и хорошо переносилось. У большинства пациентов была стабильная острота зрения. У большинства пациентов наблюдалось улучшение нистагма (блуждающие движения глаз, связанные с потерей центрального зрения). Некоторые пациенты сообщили о субъективных улучшениях.
Планируется исследование этого метода при возрастной макулярной дегенерации..
Команда также планирует разработать патч, который будет включать как клетки ретинального пигментного эпителия, так и фоторецепторы.
Промежуточные результаты безопасности и эффективности фазы 1/2a клинического испытания аллогенных клеток пигментного эпителия сетчатки при сухой возрастной макулярной дегенерации с географической атрофией
Раджани Батту (Rajani Battu), доктор медицины, доктор философии, Eyestem Research, Pvt, Ltd, рассказала о цели своей компании по созданию платформы для масштабируемой и доступной клеточной терапии.
Базируясь в Бангалоре, Индия, компания провела клиническое испытание фазы 1 своей клеточной терапии EyeCyte RPE для людей с географической атрофией. Клетки ретинального пигментного эпителия производятся из иПСК, которые получают из зрелых клеток от здоровых доноров-людей. На данный момент лечение прошли девять пациентов. У первых шести пациентов из первых двух групп (низкие и средние дозы) наблюдалось среднее улучшение максимальной корригируемой остроты зрения на три строки на таблице для проверки зрения за четыре-шесть месяцев. У одного пациента наблюдалось улучшение в шесть строк. Пациенты также сообщали о субъективных улучшениях.
Компания планирует клинические испытания фазы 2 в Индии и США.
Хотите больше новостей? Подпишитесь на наши новости в Телеграм и Вконтакте