Потенциал генной и клеточной терапии для лечения синдрома Ашера
21 сентября 2024 г
Автор Ной Стэнсфилд (Noah Stansfield)
В честь Дня распространения информации о синдроме Ашера, который проходит в третью субботу сентября, CGTLive® взял интервью у Чжэн-И Чена, доктора философии, доцента кафедры Otolaryngology–Head and Neck Surgery Гарвардской медицинской школы, о текущем состоянии исследований этого редкого заболевания.
Чжэн-И Чен, доктор философии, доцент Eaton-Peabody Laboratories, института Mass Eye and Ear, доцент кафедры Otolaryngology–Head and Neck Surgery Гарвардской медицинской школы, и его коллеги в настоящее время проводят доклинические исследования, которые могут в конечном итоге способствовать разработке нового метода редактирования генов синдрома Ашера, редкого
заболевания, потребность в лечении которого остается высокой. В честь Дня распространения информации о синдроме Ашера, который ежегодно отмечается в третью субботу сентября сообществом пациентов и врачей, ресурс CGTLive® обратился к Чену, чтобы узнать больше информации.
Чен предоставил некоторые сведения о самой болезни и текущем состоянии лечения для пациентов. Он также рассказал об исследованиях своей лаборатории и привел некоторые текущие исследовательские проекты в других учреждениях. В заключение он высказал оптимистическое послание сообществу пациентов.
CGTLive: Можете ли вы рассказать немного о синдроме Ашера и о текущей ситуации в сфере оказания медицинской помощи, а также о том, какие потребности есть у этой группы пациентов?
Чжэн-И Чен: Синдром Ашера — редкое генетическое заболевание, характеризующееся потерей слуха и ухудшением зрения. Синдром Ашера возникает в результате мутаций нескольких генов, необходимых для развития и функционирования сенсорных клеток внутреннего уха и сетчатки.
В настоящее время не существует лекарства от синдрома Ашера. Лечение направлено на устранение нарушений слуха и зрения, включая кохлеарные имплантаты при тяжелой потере слуха и слуховые аппараты при легкой и умеренной потере слуха, средства для слабовидящих, реабилитацию и обучение шрифту Брайля для людей со значительной потерей зрения.
Двойное сенсорное нарушение сильно влияет на качество жизни и независимость пациентов с синдромом Ашера. Таким образом, разработка методов лечения для восстановления или сохранения слуха и зрения остается насущной медицинской потребностью.
Можете ли вы рассказать о своем исследовании синдрома Ашера и каких-либо его основных выводах?
Наша работа сосредоточена на разработке редактирования генов для лечения потери слуха и зрения при синдроме Ашера типа 2А (Ush2A), наиболее распространенной форме синдрома Ашера. Пациенты Ush2A страдают врожденной тугоухостью и прогрессирующей потерей зрения. Ген Ush2A имеет большой размер, для которого традиционный метод генной терапии на основе вектора аденоассоциированного вируса (AAV), аналогичный тому, который использовался в нашем клиническом исследовании OTOF, не работает. Вместо этого мы использовали стратегию редактирования генов, называемую пропуском экзонов, чтобы нацелиться на последовательность ДНК, которая содержит наиболее частые мутации Ush2A. С помощью этого подхода мы можем устранить ДНК, несущую мутацию, и восстановить выработку и функцию белка Ush2A, отсутствующего у пациентов. Мы показали, что в культивируемом органе внутреннего уха и на модели трансгенных мышей эта стратегия приводит к появлению функциональных сенсорных клеток внутреннего уха (волосковых клеток). Мы работаем с нашими коллегами, докторами Цинь Лю (Qin Liu) и Джейсоном Командером (Jason Comander) из Mass Eye & Ear и Гарвардской медицинской школы, чтобы продемонстрировать восстановление слуха и зрения на моделях мышей Ush2A.
Можете ли вы рассказать о потенциале генной и клеточной терапии в целом для решения проблем при синдроме Ашера?
И генная, и клеточная терапия имеют большой потенциал для лечения синдрома Ашера. Генная терапия использовалась для успешного восстановления слуха и зрения путем воздействия на различные гены и может применяться при синдроме Ашера. Клеточная терапия (например, трансплантация стволовых клеток) может быть более эффективной для сетчатки, чем для внутреннего уха, вследствие легкой доступности.
Есть ли в разработке какие-либо другие многообещающие методы лечения синдрома Ашера, о которых вы знаете и можете рассказать?
Существует много интересных разработок в области лечения синдрома Ашера, включая Ush1B, Ush 1F и Ush2C на животных моделях. Чтобы перенести работу на пациентов, эффективность лечения должна быть продемонстрирована на животных моделях с помощью вмешательства, применимого к людям. Например, известно, что у новорожденного человека внутреннее ухо является полностью зрелым. В результате важно показать, что наше лечение может работать на внутреннем ухе взрослых животных, прежде чем переходить к клинической фазе.
Что бы вы хотели сказать врачам и сообществу пациентов по случаю Дня распространения информации о синдроме Ашера в 2024 году?
Мы переживаем беспрецедентный момент, когда лечение синдрома Ашера может стать реальностью в ближайшем будущем. Чтобы это произошло, нам необходимо удвоить наши усилия, а также, чтобы каждый принимал участие. Существуют успешные методы генной терапии потери слуха и зрения, благодаря которым мы можем многому научиться при разработке методов лечения синдрома Ашера. Я с волнением и надеждой ожидаю появления новых методов лечения синдрома Ашера.
Хотите больше новостей? Подпишитесь на наши новости в Телеграм и Вконтакте.