National Institutes of Health

Новые исследования на крысах показывают, что препарат резерпин, одобренный в 1955 году для лечения гипертонии, может лечить пигментный ретинит, приводящий к слепоте. Лечения этого редкого наследственного заболевания, которое начинает влиять на зрение с детства, не существует. Отчет об исследованиях, проведенных в National Institutes of Health (NIH), был опубликован в eLife.

“Открытие эффективности резерпина может значительно ускорить разработку методов лечения пигментного ретинита и многих других наследственных дистрофий сетчатки, которые могут быть вызваны одной из более чем тысячи возможных мутаций, затрагивающих более 100 генов. Нейропротекторный эффект резерпина не зависит от какой-либо конкретной базовой генной мутации”, - сообщил ведущий исследователь Ананд Сваруп (Anand Swaroop), доктор философии, старший научный сотрудник National Eye Institute NIH.

Наследственные дистрофии сетчатки вызывают дегенерацию сетчатки - светочувствительной ткани в задней части глаза. Потеря зрения может быть врожденной или развиться позднее, в раннем взрослом возрасте. Прогрессирование заболевания зависит от затронутого гена.

Некоторые генетические дефекты могут наследоваться как доминантные, когда мутации всего в одной из двух копий гена (по одной от матери и отца) достаточно, чтобы вызвать потерю зрения. Другие генетические дефекты являются рецессивными, когда обе копии гена должны иметь мутацию, чтобы вызвать потерю зрения.

Генная терапия для коррекции наследственных дистрофий сетчатки является многообещающим методом лечения. Однако ее разработка занимает много времени, она специфична для определенных генов и часто имеет высокую стоимость.

Полученные результаты являются последним доказательством того, что резерпин улучшает выживаемость фоторецепторных клеток - светочувствительных нейронов сетчатки, которые погибают при пигментном ретините и других дистрофиях сетчатки. В 2023 году Swaroop Lab продемонстрировала потенциал резерпина в предотвращении потери зрения вследствие LCA10 - дистрофии сетчатки, вызванной мутациями в гене CEP290.

В своей последней работе команда Swaroop Lab испытала резерпин на крысиной модели доминантной формы пигментного ретинита, вызванной мутацией гена зрительного пигмента родопсина. Эта мутация часто встречается у американцев ирландского происхождения, страдающих пигментным ретинитом.

По сравнению с необработанными крысами, у крыс, которые получали резерпин, в фоторецепторах-палочках сохранилась фототрансдукция - процесс, посредством которого фоторецепторы преобразуют свет, попадающий в глаз, в электрические сигналы, посылаемые в мозг. Фоторецепторы-палочки обеспечивают зрение при слабом освещении, а фоторецепторы-колбочки обеспечивают цветное зрение при ярком свете.

Неожиданным фактом оказалось то, что резерпин лучше сохранил фоторецепторы-палочки у самок крыс по сравнению с самцами. Ученые также наблюдали у самок крыс по сравнению с самцами значительную сохранность колбочек.

“Мы можем только строить предположения об этих гендерных различиях. Однако будущие исследования выиграют от выявления этих различий и их понимания, чтобы заложить основу для персонализированных подходов к терапии заболеваний сетчатки”, - сообщил Сваруп.

Лаборатория Сварупа разрабатывает дополнительные, более мощные препараты на основе резерпина. Идея заключается в том, чтобы использовать эти варианты для лечения наследственных дистрофий сетчакти с поздним началом или медленно прогрессирующих, или просто для остановки потери зрения при агрессивных формах пигментного ретинита до тех пор, пока не будут разработаны более эффективные методы лечения, которые смогут обратить вспять потерю зрения.

Резерпин больше не используется для лечения гипертонии из-за его побочных эффектов. Однако необходимая доза для лечения дегенерации сетчатки будет очень низкой и будет вводиться непосредственно в глаз. Резерпин - это низкомолекулярный препарат, который легко доставляется к целевым тканям глаза.

Дополнительная информация: Hyun Beom Song et al, Sex-specific attenuation of photoreceptor degeneration by reserpine in a rhodopsin P23H rat model of autosomal dominant retinitis pigmentosa, eLife (2025). DOI: 10.7554/eLife.103888.3

Информация о журнале: eLife 

Предоставлено National Institutes of Health

Ссылка на источник

Хотите больше новостей? Подпишитесь на наши новости в Телеграм и Вконтакте.