Терапия стволовыми клетками для лечения дегенерации сетчатки. Данные исследований на сегодняшний день

15.09.2021
Аудио
 

Дегенерация сетчатки является одной из основных причин потери зрения, и терапия стволовыми клетками была широко изучена как метод для восстановления и регенерации поврежденных клеток сетчатки. Несколько типов стволовых клеток были протестированы в доклинических и клинических испытаниях, чтобы понять их эффективность в лечении этого заболевания. На сегодняшний день были протестированы человеческие эмбриональные стволовые клетки (hESC), индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (iPSC)1, полученные из клеток пигментного эпителия сетчатки, мезенхимальные стволовые клетки (MSC) и прогениторные клетки сетчатки (RPC), а также паракринные факторы и экзосомы, полученные из MSC.

Традиционные методы лечения заболеваний сетчатки замедляют прогрессирование заболеваний, однако долгосрочный эффект может быть достигнут за счет восстановления и регенерации поврежденной ткани сетчатки. Более того, поскольку сетчатка не обладает врожденными регенеративными свойствами, для восстановления и регенерации поврежденной сетчатки были использованы, в частности, методы лечения стволовыми клетками. Несколько доклинических и клинических исследований показали, что трансплантация стволовых клеток и факторов, полученных из стволовых клеток, приводит к клинически измеримому улучшению. В данном обзоре рассматриваются различные стволовые клетки, используемые для лечения заболеваний сетчатки, а также клинические преимущества и проблемы использования стволовых клеток для лечения заболевания.

Этиология дегенеративных заболеваний сетчатки включает в себя генетические и негенетические факторы, приводящие к потере фоторецепторных клеток и, в конечном итоге, клеток пигментного эпителия.

Возрастная макулярная дистрофия (ВМД) является одной из наиболее распространенных форм потери зрения, которая может быть вызвана либо деградацией клеток пигментного эпителия (сухая ВМД), либо неоваскуляризацией (разрастанием кровеносных сосудов) хороидальных клеток (влажная ВМД). Влажная ВМД сегодня лечится с помощью анти-VEGF терапии, которая может привести к клиническому улучшению зрения. В отличие от этого, для улучшения зрения у пациентов с сухой ВМД существует меньше терапевтических возможностей.

Пигментный ретинит возникает из-за аутосомных или Х-сцепленных мутаций, которые способствуют дегенерации фоторецепторов, приводящей к потере зрения. Одобренные сегодня терапевтические мероприятия для лечения пигментного ретинита включают генную терапию для пациентов с биаллельной мутацией в гене RPE655 и протезирование сетчатки при поздней стадии заболевания.

Диабетическая ретинопатия возникает из-за хронической гипергликемии и лечится анти-VEGF для ограничения неоваскуляризации. Хотя эти традиционные методы лечения улучшили прогноз заболевания, для уменьшения прогрессирования болезни требуется повторное применение препаратов, а генная терапия применима только для пациентов с потерей зрения из-за специфических мутаций.

Стволовые клетки для лечения заболеваний сетчатки

Стволовые клетки были протестированы в нескольких клинических испытаниях, и методы включают в себя трансплантацию недифференцированных стволовых клеток, предварительно дифференцированных стволовых клеток или факторов, полученных из стволовых клеток. В нескольких исследованиях и клинических испытаниях использовались клетки пигментного эпителия сетчатки, полученные из iPSC, hESC или MSC из различных тканевых источников, и проверялся их потенциал для регенерации сетчатки. Здесь мы обобщили и проанализировали потенциал каждого типа клеток для лечения заболеваний сетчатки.

Доклинические исследования с использованием стволовых клеток

Эмбриональные стволовые клетки (hESC)

hESC, благодаря их широкому пролиферативному (способности к размножению) и дифференцировочному потенциалу, использовались в качестве источника клеток для лечения различных дегенеративных заболеваний, включая дегенерацию сетчатки. Субретинальная трансплантация полученных из hESCs клеток пигментного эпителия в мышиной модели ВМД показала отсутствие опасности роста опухоли, при этом трансплантированные клетки были обнаружены в месте инъекции через семь месяцев после введения, а некоторые случаях введенные клетки образовали монослой пигментного эпителия над собственным аналогичным слоем сетчатки у мыши. В другом исследовании клетки пигментного эпителия, полученные из hESC, интегрировались в слой ганглиозных клеток мыши, экспрессировали маркер Brn3a ганглиозных клеток сетчатки, а толщина наружного ядерного слоя у подопытных животных увеличилась. В исследовании с участием нечеловеческих приматов субретинальная трансплантация органоидов сетчатки, полученных из hESC, хорошо переносилась, а трансплантированные клетки интегрировались в слой сетчатки в месте повреждения, созданного лазерной абляцией.

Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (iPSC)

  • iPSC, подобно hESC, обладают способностью к плюрипотентной дифференцировке. Полученная из iPSC сетчатка человека была пересажена в субретинальное пространство обезьян с лазерно-индуцированным повреждением сетчатки и иммунодефицитных крыс с пигментным ретинитом. Пересаженные клетки интегрировались в сетчатку крыс и образовали синаптические связи с биполярными клетками хозяина. В модели обезьян пересаженные клетки интегрировались в слой сетчатки хозяина, и наблюдалось улучшение показателей электроретинограммы и управляемых зрением движений глаз. Аналогичным образом, в мышиной модели пигментного ретинита субретинальная трансплантация клеток пигментного эпителия, полученных из iPSC, замедлила истончение сетчатки, повысила уровень фактора пигментного эпителия, уменьшила количество разрушающихся клеток.
  • В исследованиях британского Королевского колледжа хирургов у крыс с наследственной мутацией гена протоонкогенной тирозинкиназы MER (MERTK), используемых в качестве модели дегенерации сетчатки, субретинальная трансплантация полученных из iPSC клеток пигментного эпителия значительно восстановила зрительные функции. При этом ни у одного из животных не наблюдалось аномальной пролиферации (разрастания кровеносных сосудов) или образования опухоли; однако у двух животных трансплантат был поврежден из-за воспалительной реакции. Интересно, что совместная трансплантация клеток RPC и клеток пигментного эпителия, полученных из iPSCs, показала себя лучше, чем трансплантация отдельных типов клеток. Она привела к улучшению зрительной реакции и сохранению наружного ядерного слоя в крысиной модели дегенерации сетчатки.
  • Кроме того, в животной модели пигментного ретинита, субретинально пересаженные фоторецепторные клетки-предшественники произведенные из iPCS прижились во внутреннем ядерном слое. Пересаженные клетки экспрессировали маркер колбочек (аррестин 3), что указывает на дальнейшее созревание фоторецепторных клеток.
  • В доклиническом исследовании на крысах и свиньях iPSC, полученные из клеток пациента с ВМД, при превращении в клетки пигментного эпителия интегрировались и остановили дегенерацию сетчатки. В этом исследовании авторы обнаружили, что по сравнению с суспензионными клетками для достижения того же терапевтического эффекта при пересадке в виде монослоя требуется в десять раз меньше клеток пигментного эпителия. В то время как такие клетки, пересаженные в виде клеточной суспензии, не смогли интегрироваться в слой пигментного эпителия крысы, основа на базе полимолочно-гликолевой кислоты (PLGA) способствовал интеграции пересаженных клеток в слой пигментного эпителия крысы. Терапия на основе стволовых клеток также рассматривалась как вариант лечения ишемических повреждений сетчатки с использованием аномальных эндотелиальных клеток-предшественников, распространенных у пациентов с диабетом. Эндотелиальные клетки, полученные из hiPSC, облегчили кислородно-индуцированное повреждение сетчатки в мышиных моделях и уменьшили патологическую развитие сосудов.

Мезенхимальные стволовые клетки (MSC)

Клетки MSC были широко изучены на предмет их потенциала в лечении ряда заболеваний сетчатки. Здесь мы рассмотрели некоторые недавние сообщения об использовании MSC в доклинических моделях дегенерации сетчатки. MSC, полученные из дентальной пульпы человека (DP-MSC), при интравитреальной трансплантации улучшили функцию сетчатки в крысиной модели дегенерации сетчатки, а клетки MSC, полученные из костного мозга крысы (BM-MSC), восстановили толщину наружного ядерного слоя путем усиления аутофагии2. Интравитреальное введение MSC, полученных из пупочного канатика (UC-MMSC), и экзосом, полученных из них, подавляло воспалительную реакцию, повреждение сетчатки и улучшало зрительные функции в мышиной модели повреждения сетчатки.

Инъекция MSC мыши или паракринных факторов, полученных из MSC, в переднюю глазную камеру индуцировала размножение клеток-предшественников в цилиарном теле и способствовала регенерации и восстановлению глаза в мышиной модели глаукомы. Аналогичным образом, кондиционированная среда из BM-MSC, содержащая паракринные факторы, значительно снижала внутриглазное давление и защищала ганглиозные клетки хозяина. Внутривенное введение UC-MSC уменьшало связанную с диабетом протечку микрососудов в сетчатке за счет повышения экспрессии белка плотного соединения окклюдина. В мышиной модели диабетической ретинопатии, вызванной стрептозотоцином, интравитреальная инъекция MSC, полученных из жировой ткани (AD-MSC), повысила внутриглазные уровни нейротрофических факторов и предотвратила потерю ганглиозных клеток сетчатки.

В ряде исследований был проанализирован потенциал факторов, полученных из MSC, клеток и преобразованных MSC, для восстановления поврежденной сетчатки. Внеклеточные везикулы, полученные из MSC человека, значительно защищали ганглиозные клетки и предотвращали истончение слоя нервных волокон сетчатки в доклинической модели глаукомы у крыс. Уменьшение протечки сосудистого содержимого и улучшение остроты зрения наблюдалось при введении стромальной фракции жировой ткани, обогащенной перицитами.

Генетически модифицированные BM-MSC мыши, продуцирующие нейротрофин-4, сохраняли биоэлектрическую активность в поврежденной сетчатке и полностью восстанавливали слоистую организацию наружной сетчатки в животной модели пигментного ретинита. Аналогичным образом, клетки BM-MSC, генетически модифицированные для экспрессии C-X-C хемокинового рецептора типа 4 или PEDF, значительно уменьшали повреждение сетчатки, снижали уровень провоспалительных цитокинов и восстанавливали структуру и функцию сетчатки в моделях заболевания диабетической ретинопатией. Интересно, что введение нервных стволовых клеток, полученных из UC-MSC, значительно улучшило зрение и выживаемость ганглиозных клеток у крыс с диабетом.

Клинические испытания с использованием стволовых клеток

Эмбриональные стволовые клетки (hESC)

  • В промежуточном отчете о клиническом исследовании I/IIa фазы (NCT02286089) 12 пациентов с прогрессирующей сухой возрастной макулярной дистрофией (ВМД) и географической атрофией ученые сообщили, что полученные из hESC клетки пигментного эпителия сетчатки хорошо переносились пациентами, если их вводили вместе с препаратом для подавления иммунитета перед трансплантацией. Трансплантированные клетки были обнаружены в субретинальном пространстве во время долгосрочного наблюдения и, кроме того, наблюдалось улучшение слоев пигментного эпителия на границе с ганглиозными клетками.
  • Аналогичным образом, трансплантация полученных из hESC клеток пигментного эпителия пациентам с ВМД и болезнью Штаргардта привела к значительному улучшению остроты зрения без какой-либо аномальных побочных эффектов. В недавнем обновленном отчете о четвертой группе пациентов в этом клиническом исследовании фазы I/IIa сообщается об улучшении зрения и изменении внешнего вида друз у пациентов, получавших лечение. Однако у некоторых пациентов наблюдалось образование эпиретинальных мембран и отслоение сетчатки, которые были затем успешно вылечены.
  • В другом клиническом испытании, в котором проверялась возможность использования клеток пигментного эпителия сетчатки, полученных из hESC, для лечения дегенерации сетчатки, ученые сообщили об улучшении остроты зрения у двух пациентов с тяжелой экссудативной формой ВМД после субретинальной трансплантации. Однако у одного из пациентов наблюдалось снижение функции фоторецепторов в период наблюдения, а у другого пациента произошла отслойка сетчатки, что может быть связано или не связано с хирургической процедурой.

Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (iPSC)

Хотя полученные из hESC клетки пигментного эпителия сетчатки были функциональны и у пациентов наблюдалось улучшение остроты зрения, трансплантация полученных из hESC клеток требует местной или системной иммуносупрессии (подавления иммунитета). В связи с недавним использованием iPSCs для лечения ряда заболеваний, ученые сообщили об интересных результатах клинических испытаний трансплантации клеток пигментного эпителия сетчатки, полученных из iPSC. Аутологичная3 трансплантация полученных из iPSC клеток пигментного эпителия пациенту с прогрессирующей неоваскулярной ВМД была хорошо перенесена, и хотя слой пересаженных клеток был цел, через год после трансплантации не наблюдалось улучшения остроты зрения. В ходе четырехлетнего наблюдения за тем же пациентом было установлено, что пересаженные клетки поддерживают фоторецепторы, а острота зрения остается стабильной без применения анти-VEGF.

Мезенхимальные стволовые клетки (MSC)

Мезенхимальные стволовые клетки (MSC) и их производные были протестированы в многочисленных доклинических и клинических испытаниях для лечения заболеваний сетчатки.

  • В клиническом испытании I фазы на 4 азиатских пациентах с травматической нейропатией зрительного нерва исследователи обнаружили, что субтеноновая4 трансплантация человеческих MSC, полученных из плаценты (PD-MSC), была безопасной без каких-либо неблагоприятных воспалительных или других побочных эффектов. PD-MSC оказывали защитное действие на ганглиозные клетки сетчатки, восстанавливали экспрессию белков Tuj1 и GFAP, что сопровождалось улучшением остроты зрения.
  • В нерандомизированном клиническом исследовании I фазы, проведенном на 14 пациентах с пигментным ретинитом, аутологичные BM-MSC были пересажены интравитреально, и улучшение зрительных функций оценивалось между 1 и 7 годами. Сразу после трансплантации у всех пациентов наблюдалось повышение внутриглазного давления, которое вернулось к исходному уровню через 24 часа. Через несколько месяцев после трансплантации у всех участников наблюдалось улучшение остроты зрения с коррекцией, однако в течение 12 месяцев она вернулась к исходному уровню, и дальнейшего ухудшения состояния не наблюдалось. На третьем году наблюдения появились побочные явления - у одного из участников развилось состояние, называемое костной метаплазией в цилиарном теле, а у другого пациента на четвертом году развился подвывих интраокулярной линзы.
  • В клиническом исследовании III фазы ученые трансплантировали UC-MSC в супрахороидальную5 область 82 пациентов с пигментным ретинитом в 124 глазах. При 6-месячном наблюдении в 46% глаз наблюдалось улучшение зрения, в 42% глаз оно оставалось стабильным, а в 12% глаз состояние ухудшилось, но ни в одном из случаев не наблюдалось побочных явлений.
  • Аналогичным образом, в клиническом исследовании I/II фазы, включавшем 32 пациента с пигментным ретинитом, при внутривенном введении UC-MSC острота зрения улучшилась у 90,6% пациентов при 12-месячном наблюдении. Ни один из пациентов не испытал побочных эффектов, однако средняя чувствительность поля зрения и зрительно вызванного потенциала остались неизменными у всех пациентов после трансплантации.
  • В ряде других клинических исследований пациентов с пигментным ретинитом сообщалось об улучшении остроты зрения или значительных изменениях при трансплантации BM-MSC.
  • В клиническом исследовании III фазы на 32 пациентах с пигментным ретинитом, включавшем 34 глаза, субтеноновая трансплантация MSC, полученных из желе Уортона6 (WJ-MSC), в течение 6 месяцев наблюдения значительно улучшила остроту зрения с коррекцией, поле зрения и толщину наружной сетчатки. Трансплантированные клетки не вызвали никаких побочных эффектов, и исследование все еще продолжается.
  • В клиническом исследовании с участием пациентов с пролиферативной и непролиферативной7 диабетической ретинопатией внутривенная трансплантация аутологичных BM-MSCзначительно улучшила остроту зрения с коррекцией на 3-м и 6-м месяце наблюдения в группе с непролиферативной ретинопатией, но не у пациентов с пролиферативной формой ретинопатии. Инъекция BM-MSC сопровождалась внутривенным введением дексаметазона натрия, и трансплантация не вызвала никаких неблагоприятных иммунных реакций системно или в глазном яблоке.
  • В другом клиническом исследовании с участием двух пациентов с прогрессирующей глаукомой, которым интравитреально вводились аутологичные BM-MSC, ни у одного из пациентов не наблюдалось улучшения остроты зрения или поля зрения в течение 12-месячного наблюдения, но у одного из пациентов через две недели после начала лечения произошло отслоение сетчатки.

Помимо трансплантации стволовых клеток, культивируемых ex vivo перед пересадкой, в нескольких клинических исследованиях изучалось прямое введение популяции стволовых клеток, выделенных из костного мозга или жировой ткани.

  • Недавно ученые сообщили об интравитреальной трансплантации аутологичных клеток негативной линии дифференцировки (BM lin−), полученных из костного мозга, пациентам с пигментным ретинитом с длительностью заболевания от нескольких лет до более 10 лет. Значительное улучшение остроты зрения было отмечено пациентами в период 12-месячного наблюдения, причем улучшение зрительных параметров было более выраженным у пациентов, которые имели симптомы менее 10 лет и сохраняли функциональные фоторецепторы-колбочки. В исследовании также сообщалось об отслоении сетчатки в трех случаях, причем в двух случаях потребовалась операция для достижения полного прикрепления сетчатки.
  • В двух отдельных клинических исследованиях исследователи трансплантировали аутологичные стволовые клетки, полученные из жировой ткани (ADSC), из стромальной сосудистой фракции жировой ткани вместе с тромбоцитами, полученными из богатой тромбоцитами плазмы, и жировыми стромальными клетками орбитального жира в субсклеральное пространство. В исследовании сообщалось об улучшении зрительных характеристик без каких-либо побочных эффектов.
  • В экспериментальном клиническом исследовании, когда пациентам с рефрактерными макулярными отверстиями вводили либо UC-MSC, либо экзосомы, полученные из UC-MSC, наблюдалось улучшение остроты зрения с коррекцией и закрытие макулярных отверстий у шести из семи пациентов. Побочных реакций не наблюдалось, за исключением одного пациента, у которого возникла воспалительная реакция из-за высокой дозы экзосом.

Проблемы, связанные с терапией стволовыми клетками

Помимо защитного и регенеративного эффекта, выявленного при трансплантации стволовых клеток для лечения заболеваний сетчатки, в ряде клинических и доклинических исследований также сообщалось о побочных эффектах, связанных с трансплантацией.

  • Например, в крысиной модели передней ишемической оптической нейропатии интравитреальная трансплантация WJ-MSC вызвала повреждение сетчатки и сильное воспаление, сопровождающееся инфильтрацией макрофагами. Однако интравитреальное введение паракринных факторов из MSC подавляло апоптоз8 ганглиозных клеток сетчатки, уменьшало воспаление, подавляя активацию микроглии и инфильтрацию макрофагов.
  • В мышиной модели аутосомно-рецессивной формы пигментного ретинита субретинально пересаженные произведенные из iPSC клетки-предшественники фоторецепторов прижились в сетчатке и дифференцировались в колбочки, что привело к улучшению показателей зрительного поведения. Однако после трансплантации наблюдалась "нетрадиционная" реакция на свет из-за образования новых синапсов между колбочками и ганглиозными клетками.
  • При исследовании случая пациента с пигментным ретинитом, связанным с синдромом Ашера, интравитреальная трансплантация аутологичных стволовых клеток, полученных из жировой ткани, вызвала неоваскулярную глаукому, постепенную потерю зрения и отслойку сетчатки.
  • В нескольких клинических исследованиях сообщалось о неблагоприятных последствиях отслоения сетчатки и потери зрения после трансплантации стволовых клеток.
  • Трансплантация hESCs, аутологичных BM-MSC привела к отслоению сетчатки у пациентов с ВМД и глаукомой. Некоторым из них потребовалось хирургическое вмешательство для облегчения прикрепления сетчатки. Другие неблагоприятные эффекты включают воспалительную реакцию из-за инъекций клеток или их факторов. Эти неблагоприятные эффекты могут быть связаны с инвазивным характером интравитреальной трансплантации, поэтому необходимы дальнейшие исследования оптимального пути доставки для каждого типа заболевания.

Как упоминалось ранее, необходимо уделить должное внимание маршруту трансплантации и иммунного подавления во время трансплантации. Ученые обнаружили, что трансплантация аутологичных крысиных ASC в стекловидную камеру уменьшила апоптоз и искажение структуры сетчатки, однако это вызвало складчатость сетчатки и не улучшило реакцию b-волн ЭРГ9. Напротив, субретинальная трансплантация ASC значительно улучшила реакцию на b-волны и была признана более подходящим местом для трансплантации стволовых клеток. В ряде исследований отмечалась положительная интеграция трансплантированных клеток в слой сетчатки и улучшение остроты зрения в краткосрочной перспективе; однако долгосрочное улучшение зрения и качества жизни не изучалось. Кроме того, в ряде исследований отсутствуют долгосрочные наблюдения за безопасностью и функционированием пересаженных клеток.

Недавние исследования выявили еще один недостаток в оценке интеграции пересаженных фоторецепторных клеток в сетчатку хозяина. В нескольких исследованиях использовались флуоресцентные клетки-сигнализаторы для установления интеграции трансплантатов, образующих новые синаптические связи в сетчатке хозяина. При этом было показано, что большинство случаев такой интеграции объясняет двунаправленный перенос материала цитоплазматических и ядерных белков между трансплантированными клетками и фоторецепторами хозяина. Поэтому следует проявлять осторожность при интерпретации интеграции трансплантированных стволовых клеток в сетчатку пациента.

Выводы

Учитывая положительные результаты, полученные в ходе нескольких доклинических и клинических исследований, терапия стволовыми клетками остается отличным вариантом лечения дегенерации сетчатки. В дополнение к трансплантации стволовых клеток и их производных, будущие терапевтические варианты могут включать совместную трансплантацию двух или более типов клеток для достижения лучшего клинического эффекта. Кроме того, стволовые клетки могут быть модифицированы для сверхэкспрессии факторов регенерации сетчатки, а использование специальных матриц для культивирования и трансплантации стволовых клеток и их производных может улучшить их клинические преимущества.

Однако сегодня не существует единого мнения относительно способа введения, метода оценки результатов, источника стволовых клеток и долгосрочного эффекта трансплантации стволовых клеток. Наблюдались донорские вариации в функционировании клеток пигментного эпителия сетчатки, полученных из iPSCs, что следует учитывать перед трансплантацией. Возрастные и нишевые изменения в функционировании MSC хорошо документированы, и их следует учитывать при использовании в клинических целях. Таким образом, для преодоления донорской и культурной неоднородности могут быть созданы банки клеточных линий с модифицированными или немодифицированными стволовыми клетками, проверенными на лучший клинический результат. Более того, для расширения стволовых клеток должны быть установлены стандартные условия культуры, чтобы избежать вариаций, связанных с условиями культуры и старением in vitro. Хотя во время терапии вводились клетки пигментного эпителия сетчатки, полученные из hESC, iPSCs, но не недифференцированные клетки, существует возможность образования опухоли из остаточных недифференцированных клеток. На сегодняшний день нет данных о долгосрочной безопасности клеток, полученных из hESC и iPSC, с точки зрения образования тератомы после трансплантации. Таким образом, MSC и их производные могут быть более подходящими кандидатами для лечения дегенерации сетчатки.

 

  1. Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (induced pluripotent stem cells, iPSC или iPS) - стволовые клетки, полученные из клеток различных тканей (в первую очередь фибробластов) с помощью их репрограммирования методами генетической инженерии. Плюрипотентные клетки могут дифференцироваться во все типы клеток, кроме клеток внезародышевых органов (плаценты и желточного мешка).
  2. Аутофагия - процесс, при котором внутренние компоненты клетки доставляются внутрь её лизосом или вакуолей и подвергаются в них деградации.
  3. Аутологичная трансплантация стволовых клеток (также называемая автогенной, аутогенной или трансплантация аутогенных стволовых клеток и сокращенное ауто-ТСК) является трансплантацией, в которой стволовые клетки (недифференцированные клетки, из которых других типов клеток развиваются) удаляются от человека, хранятся, а затем возвращаются тому же лицу.
  4. Субтеноновая трансплантация относится к пространству, образуемому мембраной покрывающей мышцы и нервы задней стороны глазного яблока.
  5. Супрахориоидальное пространство - пространстве между сосудистой оболочкой и склерой.
  6. Желе Уортона представляет собой студенистое вещество в пуповине, в основном состоящее из мукополисахаридов.
  7. Непролиферативная ретинопатия характеризуется повышенной проницаемостью кровеносных сосудов. Пролиферативная ретинопатия характеризуется появлением новых сосудов, которых в норме нет на сетчатке.
  8. Апоптоз - регулируемый процесс программируемой клеточной гибели, в результате которого клетка распадается на отдельные апоптотические тельца, ограниченные плазматической мембраной.
  9. Электроретинограмма (ЭРГ) возникает при воздействии на сетчатку световыми стимулами различного размера, формы, длины волны, интенсивности, длительности, частоты следования в различных условиях световой и темновой адаптации. b-волна - положительное отклонение, которое генерируется клетками Мюллера и отражает биоэлектрическую активность биполярных клеток сетчатки.

 

Хотите больше новостей? Подпишитесь на наши новости на Facebook и Вконтакте.

Источник: DovePress

Терапия стволовыми клетками для лечения дегенерации сетчатки. Данные исследований на сегодняшний день

Присоединиться

Оставить информацию о себе

Или следите за нами в соцсетях

Последние материалы

Благодарим за помощь!
Мы обязательно отчитаемся, как были потрачены пожертвования.

Договор № 1
публичная оферта о добровольном пожертвовании

от «01» октября 2016 г.

Межрегиональная общественная организация содействия и помощи больным с наследственными заболеваниями сетчатки «Чтобы видеть!» (МОО «Чтобы видеть!»), именуемая в дальнейшем «Благополучатель» в лице Президента Байбарина Кирилла Александровича, действующего на основании Устава, настоящим предлагает физическим и юридическим лицам или их представителям, именуемым в дальнейшем «Жертвователь», совместно именуемые «Стороны», заключить Договор о добровольном пожертвовании на нижеследующих условиях:

1. Общие положения о публичной оферте

1.1. Данное предложение является публичной офертой в соответствии с пунктом 2 статьи 437 Гражданского Кодекса РФ.
1.2. Акцептом (принятием) настоящей оферты является осуществление Жертвователем перечисления денежных средств на расчётный счёт Благополучателя в качестве добровольного пожертвования на уставную деятельность Благополучателя. Акцепт данного предложения Жертвователем означает, что последний ознакомился и согласен со всеми условиями настоящего Договора о добровольном пожертвовании с Благополучателем.
1.3. Оферта вступает в силу со дня, следующего за днём её публикации на официальном сайте Благополучателя – looktosee.ru, именуемом в дальнейшем «Сайт».
1.4. Текст настоящей оферты может быть изменен Благополучателем без предварительного уведомления и действует со дня, следующего за днём его размещения на Сайте.
1.5. Оферта действует до дня, следующего за днем размещения на Сайте извещения об отмене Оферты. Благополучатель вправе отменить Оферту в любое время без объяснения причин.
1.6. Недействительность одного или нескольких условий Оферты не влечёт недействительности всех остальных условий Оферты.
1.7. Принимая условия данного соглашения, Жертвователь подтверждает добровольный и безвозмездный характер пожертвования.

2. Предмет договора

2.1. По настоящему договору Жертвователь в качестве добровольного пожертвования перечисляет собственные денежные средства на расчётный счёт Благополучателя, а Благополучатель принимает пожертвование и использует на уставные цели.
2.2. Выполнение Жертвователем действий по настоящему договору является пожертвованием в соответствии со статьей 582 Гражданского кодекса Российской Федерации.

3. Деятельность Благополучателя

3.1 Основной целью деятельности Благополучателя является:
оказание всесторонней помощи и поддержки больных с наследственными заболеваниями сетчатки, в том числе в социальной, психологической и трудовой адаптации, обучении;
содействие профилактике, диагностике, лечению и исследованиям в области наследственных заболеваний сетчатки;
 привлечение внимания государственных органов и общественности к проблемам людей с наследственных заболеваниями сетчатки; представления и защиты прав и законных интересов лиц указанной категории и членов их семей в органах власти; защита общих интересов членов Благополучателя;
развитие всестороннего сотрудничества между общественными организациями и органами здравоохранения, содействия укреплению связи между наукой, образованием и практикой;
международное сотрудничество в области помощи пациентам с наследственными заболеваниями сетчатки;
установление личных контактов, общения членов Благополучателя, оказания взаимной поддержки и помощи;
содействие деятельности в сфере профилактики и охраны здоровья граждан, пропаганды здорового образа жизни, улучшения морально-психологического состояния граждан;
 содействие реализации гуманных и миролюбивых инициатив общественных и государственных организаций, проектов и программ международного и национального развития.
Основные виды деятельности Благополучателя в соответствии с действующим законодательством Российской Федерации указаны в Уставе Благополучателя.
3.2. Благополучатель публикует информацию о своей работе, целях и задачах, мероприятиях и результатах на сайте looktosee.ru , в годовом отчете и в других открытых источниках.

4. Заключение договора

4.1. Акцептовать Оферту и тем самым заключить с Благополучателем Договор вправе физические и юридические лица или их представители.
4.2. Датой акцепта Оферты и соответственно датой заключения Договора является дата зачисления денежных средств на расчетный счёт Благополучателя либо, в соответствующих случаях, на счет Благополучателя в платежной системе. Местом заключения Договора считается город Москва Российской Федерации. В соответствии с пунктом 3 статьи 434 Гражданского кодекса Российской Федерации Договор считается заключенным в письменной форме.
4.3.  Условия Договора определяются Офертой в редакции (с учётом изменений и дополнений), действующей (действующих) на день оформления платёжного распоряжения или день внесения им наличных денег в кассу Благополучателя.

5. Внесение пожертвования

5.1. Жертвователь самостоятельно определяет размер суммы добровольного пожертвования (разового или регулярного) и перечисляет его Благополучателю любым платёжным методом, указанным на сайте looktosee.ru на условиях настоящего Договора. Согласно статье 582 Гражданского кодекса Российской Федерации пожертвование НДС не облагается. 
5.2. Назначение платежа: «Пожертвование на уставную деятельность. НДС не облагается» или «Добровольное пожертвование на уставную деятельность» или «Добровольное пожертвование на уставные цели».
5.3. Пожертвования, полученные Благополучателем без указания конкретного назначения, направляются на достижение уставных целей Благополучателя
5.4. Жертвователь имеет право по своему усмотрению выбрать объект оказания помощи, указав соответствующее назначение платежа при переводе пожертвования. Список программ и имена нуждающихся публикуются на сайте looktosee.ru.
5.5. При получении пожертвования с указанием фамилии и имени нуждающегося Благополучатель направляет пожертвование на помощь этому лицу. В том случае, если сумма пожертвований конкретному лицу превысит сумму, необходимую для оказания помощи, Благополучатель информирует об этом Жертвователей, размещая информацию на сайте looktosee.ru Благополучатель использует положительную разницу между суммой поступивших пожертвований и суммой, необходимой для помощи конкретному лицу, на уставные цели Благополучателя. Жертвователь, не согласившийся с переменой цели финансирования, вправе в течение 14 календарных дней после публикации указанной информации потребовать в письменной форме возврата денег.
5.6. При перечислении Пожертвования через электронную платежную систему с Жертвователя может взиматься комиссия в зависимости от выбранного способа оплаты (электронные деньги,  смс-платежи, денежные переводы). Пожертвования, перечисляемые Жертвователем посредством электронной платежной системы, аккумулируются платежной системой на счетах системы, далее денежные средства общей итоговой суммой, собранной за определенный период, поступают на расчетный счет Фонда. С перечисляемой на расчетный счет Фонда денежной суммы электронная система может удерживать комиссию. Сумма поступивших в Фонд денежных средств будет равна сумме Пожертвования, сделанного Жертвователем, за вычетом комиссий, взимаемых платежной системой.
5.7. Жертвователь может оформить регулярное (ежемесячное) списание пожертвования с банковской карты.
Поручение считается оформленным с момента первого успешного списания пожертвования с банковской карты. 
Поручение на регулярное списание действует до момента окончания срока действия карты владельца или до подачи Жертвователем письменного уведомления о прекращении действия поручения. Уведомление должно быть направлено на электронный адрес info@looktosee.ru не менее чем за 10 дней до даты очередного автоматического списания. Уведомление должно содержать следующие данные: фамилия и имя, как указано на банковской карте; четыре последний цифры карты, с которой осуществлялся платеж; электронный адрес, на который Благо получатель отправит подтверждение о прекращении регулярного списания.

6. Права и обязанности сторон

6.1. Благополучатель обязуется использовать полученные от Жертвователя по настоящему договору денежные средства строго в соответствии с действующим законодательством РФ и в рамках уставной деятельности.
6.2. Жертвователь даёт разрешение на обработку и хранение персональных данных, используемых Благополучателем исключительно для исполнения указанного договора, а также для информирования деятельности Благополучателя.
6.3. Согласие на обработку персональных данных дается Жертвователю на неопределенный срок. Согласие в любой момент может быть отозвано путем направления письма по адресу info@looktosee.ru. В случае отзыва согласия Благополучатель обязуется в течении 5 (пяти) рабочих дней уничтожить или обезличить персональные данные Жертвователя.
6.4. Благополучатель обязуется не раскрывать третьим лицам личную и контактную информацию Жертвователя без его письменного согласия, за исключением случаев требования данной информации государственными органами, имеющими полномочия требовать такую информацию.
6.5. Полученное от Жертвователя пожертвование, по причине закрытия потребности частично или полностью не израсходованное согласно назначению пожертвования, указанному Жертвователем в платежном поручении, не возвращается Жертвователю, а перераспределяется Благополучателем самостоятельно на другие актуальные программы, уставные цели Благополучателя.
6.6. По запросу Жертвователя (в виде электронного или обычного письма) Благополучатель обязан предоставить Жертвователю информацию о сделанных Жертвователем пожертвованиях.
6.7. Благополучатель не несет перед Жертвователем иных обязательств, кроме обязательств, указанных в настоящем Договоре.

7. Прочие условия

7.1. В случае возникновения споров и разногласий между Сторонами по настоящему договору, они будут по возможности разрешаться путем переговоров. В случае невозможности разрешения спора путем переговоров, споры и разногласия могут решаться в соответствии с действующим законодательством Российской Федерации в судебных инстанциях по месту нахождения Благополучателя.

8. Реквизиты

БЛАГОПОЛУЧАТЕЛЬ: 
Межрегиональная общественная организация содействия и помощи больным с наследственными заболеваниями сетчатки «Чтобы видеть!» 

Юр.адрес: 127422,г. Москва, Дмитровский проезд, дом 6, корпус 1,квартира 122,

ОГРН 1167700058283
ИНН 7713416237
КПП 771301001

Президент Байбарин К.А.

Платежи. Оплата банковской картой онлайн

Наш сайт подключен к интернет-эквайрингу, и Вы можете внести пожертвование банковской картой Visa или Mastercard. После подтверждения выбранной суммы пожертвования, откроется защищенное окно с платежной страницей процессингового центра CloudPayments, где Вам необходимо ввести данные Вашей банковской карты. Для дополнительной аутентификации держателя карты используется протокол 3D Secure. Если Ваш Банк поддерживает данную технологию, Вы будете перенаправлены на его сервер для дополнительной идентификации. Информацию о правилах и методах дополнительной идентификации уточняйте в Банке, выдавшем Вам банковскую карту.

 

Гарантии безопасности

Процессинговый центр CloudPayments защищает и обрабатывает данные Вашей банковской карты по стандарту безопасности PCI DSS 3.0. Передача информации в платежный шлюз происходит с применением технологии шифрования SSL. Дальнейшая передача информации происходит по закрытым банковским сетям, имеющим наивысший уровень надежности. CloudPayments не передает данные Вашей карты нам и иным третьим лицам. Для дополнительной аутентификации держателя карты используется протокол 3D Secure.

В случае, если у Вас есть вопросы по совершенному платежу, Вы можете обратиться в службу поддержки клиентов по электронной почте support@cloudpayments.ru.

 

Безопасность онлайн платежей

Предоставляемая Вами персональная информация (имя, адрес, телефон, e-mail, номер кредитной карты) является конфиденциальной и не подлежит разглашению. Данные Вашей кредитной карты передаются только в зашифрованном виде и не сохраняются на нашем Web-сервере.

Безопасность обработки Интернет-платежей гарантирует ООО «КлаудПэйментс». Все операции с платежными картами происходят в соответствии с требованиями VISA International, MasterCard и других платежных систем. При передаче информации используется специальные технологии безопасности карточных онлайн-платежей, обработка данных ведется на безопасном высокотехнологичном сервере процессинговой компании.


CloudPayments   Verifyed By Visa   MasterCard SecureCode
Конфиденциальность

Федеральный закон РФ № 152-ФЗ «О персональных данных» — федеральный закон, регулирующий деятельность по обработке (использованию) персональных данных.

1. Определения

Интернет проект www.looktosee.ru (далее – URL, «мы») серьезно относится к вопросу конфиденциальности информации своих клиентов и посетителей сайта www.looktosee.ru (далее – «вы», «посетители сайта»). Персонифицированной мы называем информацию, содержащую персональные данные (например: ФИО, логин или название компании) посетителя сайта, а также информацию о действиях совершаемых вами на сайте URL. (например: заказ посетителя сайта с его контактной информацией). Анонимными мы называем данные, которые невозможно однозначно идентифицировать с конкретным посетителем сайта (например: статистика посещаемости сайта).

2. Использование информации

Мы используем персонифицированную информацию конкретного посетителя сайта исключительно для обеспечения ему качественного оказания услуг и их учета. Мы не раскрываем персонифицированных данных одних посетителей сайта URL другим посетителям сайта. Мы никогда не публикуем персонифицированную информацию в открытом доступе и не передаем ее третьим лицам Исключением являются лишь ситуации, когда предоставление такой информации уполномоченным государственным органам предписано действующим законодательством Российской Федерации. Мы публикуем и распространяем только отчеты, построенные на основании собранных анонимных данных. При этом отчеты не содержат информацию, по которой было бы возможным идентифицировать персонифицированные данные пользователей услуг. Мы также используем анонимные данные для внутреннего анализа, целью которого является развитие продуктов и услуг URL

3. Ссылки

Сайт www.looktosee.ru может содержать ссылки на другие сайты, не имеющие отношения к нашей компании и принадлежащие третьим лицам. Мы не несем ответственности за точность, полноту и достоверность сведений, размещенных на сайтах третьих лиц, и не берем на себя никаких обязательств по сохранению конфиденциальности информации, оставленной вами на таких сайтах.

4. Ограничение ответственности

Мы делаем все возможное для соблюдения настоящей политики конфиденциальности, однако, мы не можем гарантировать сохранность информации в случае воздействия факторов находящихся вне нашего влияния, результатом действия которых станет раскрытие информации. Сайт www.looktosee.ru и вся размещенная на нем информация представлены по принципу "как есть” без каких-либо гарантий. Мы не несем ответственности за неблагоприятные последствия, а также за любые убытки, причиненные вследствие ограничения доступа к сайту URL или вследствие посещения сайта и использования размещенной на нем информации.

5. Контакты

По вопросам, касающимся настоящей политики, просьба обращаться по адресу info@looktosee.ru

Юридическое лицо

Межрегиональная общественная организация содействия и помощи больным с наследственными заболеваниями сетчатки «Чтобы видеть!»

Юр.адрес: 127422, г. Москва, Дмитровский проезд, дом 6, корпус 1, квартира 122

ОГРН 1167700058283

ИНН 7713416237

КПП 771301001

Президент Байбарин К.А.