Чтобы видеть!

СЕССИЯ 3: КЛИНИЧЕСКАЯ ГЕННАЯ ТЕРАПИЯ

Содержание:

1. PRODYGY: первое испытание на людях генной терапии фактора жизнеспособности колбочек, выделенного из палочек (RdCVF) у пациентов с палочко-колбочковой дистрофией сетчатки
2. Генно-модифицирующая терапия на основе рецепторов ядерных гормонов: безопасность и эффективность по результатам клинических исследований фазы 1/2 при пигментном ретините
3. Предварительные результаты оценки безопасности субретинальной генной терапии ATSN-201 у пациентов с Х-сцепленным ретиношизисом
4. Предварительные результаты безопасности и эффективности открытого пилотного исследования генной терапии FT-002 у пациентов с мутацией гена RPGR, связанной с Х-сцепленным пигментным ретинитом
5. Генная терапия Х-сцепленного пигментного ретинита, вызванного мутациями в RPGR
   
6. Воретиген непарвовек-rzyl, который продается под названием LUXTURNA и производится компанией Spark Therapeutics, был одобрен FDA в 2017 году. Это первый одобренный FDA метод генной терапии на основе вектора AAV, который показан для лечения пациенты с подтвержденной биаллельной мутацией RPE65, связанной с дистрофией сетчатки
7. Опыт пациента. Марта Стил (Martha Steele), член совета Фонда борьбы со слепотой (Синдром Ашера 2 тип)
8. Основная лекция. Плюрипотентные стволовые клетки человека (hPSC)

PRODYGY: первое испытание на людях генной терапии фактора жизнеспособности колбочек, выделенного из палочек (RdCVF) у пациентов с палочко-колбочковой дистрофией сетчатки

Доктор Дэниел Чанг (Dr. Daniel Chung), Sparing Vision

Наследственные заболевания сетчатки связаны с более чем 300 различными мутировавшими генами, примерно 70-80 из которых связаны с палочко-колбочковыми дистрофиями. Разработка индивидуальных лекарств для каждой генетической мутации слишком дорога, трудоемка и неэффективна, поэтому необходима разработка генно-агностической терапии, работающей независимо от мутировавшего гена.

Большинство палочко-колбочковых дистрофий начинаются с потери палочек, что впоследствии приводит к потере колбочек. Исследователи из Insitut de la Vision, финансируемые Фондом, обнаружили белок (фактор жизнеспособности колбочек, выделенный из палочек, или RdCVF), вырабатываемый палочками, который имеет решающее значение для выживания колбочек.

Открытие RdCVF и его полной изоформы RdCVFL может стать ключом к разработке генно-агностической терапии пигментного ретинита. RdCVF стимулирует метаболизм глюкозы в колбочках, вызывая обновление внешнего сегмента, а RdCVFL смягчает эффекты окислительного стресса, которые усиливаются в колбочках после гибели палочек. Этот естественный процесс является средством, с помощью которого здоровые клетки сетчатки защищаются и обновляются. Однако у пациентов с погибшими палочками белки RdCVF и RdCVFL, не вырабатываются, что в конечном итоге приводит к гибели колбочек, а затем к слепоте.

Восполнение выработки RdCVF и RdCVFL может помочь пациентам компенсировать последствия гибели палочек (т. е. гибель колбочек) на достаточно долгое время, чтобы сохранить зрение. При таком подходе не имеет значения, какая генетическая мутация лежит в основе пигментного ретинита пациента, поскольку улучшается естественная активность сетчатки.

Ученые из SparingVision протестировали этот подход с помощью препарата SPVN06, безопасность которого изучается в рамках исследования фазы 1/2 PRODYGY. На первом этапе PRODYGY 9 пациентов (по 3 в каждой группе) получат однократную низкую, среднюю или высокую дозу SPVN06. На сегодняшний день все пациенты в группах низких и средних доз получили лечение, а пациенты в группе высоких доз все еще получают препарат и находятся под наблюдением.

Генно-модифицирующая терапия на основе рецепторов ядерных гормонов: безопасность и эффективность по результатам клинических исследований фазы 1/2 при пигментном ретините

Доктор Бенджамин Бакалл (Dr. Benjamin Bakall), Associated Retina Consultants/ University of Arizona, College of Medicine, Phoenix

OCU400 от Ocugen - это генно-независимый подход, который будет использовать возможности генного регулятора для изменения экспрессии многих генов. Использование однократного генного регулятора позволит врачам лечить пациентов с разными генотипами. В частности, исследователи, изучающие OCU400, оценивают методы лечения пигментного ретинита и врожденного амавроза Лебера.

После того, как исследователи пришли к выводу, что OCU400 безопасен и продемонстрировал признаки эффективности на моделях мышей, они начали исследование фазы 1/2. Всего в него были набраны 18 взрослых с пигментным ретинитом; у пациентов была либо аутосомно-доминантная мутация RHO, либо доминантная мутация NR2E3, либо рецессивная мутация NR2E3. Как и в других исследованиях ранней фазы, исследователи в первую очередь оценивали безопасность этого вмешательства, но также искали признаки эффективности. Пациентам вводили низкие, средние или высокие дозы OCU400.

Препарат в целом безопасен и хорошо переносится. Был отмечен один случай панувеита (воспаления), произошедшего в группе, принимавшей средние дозы (который разрешился при регулярном лечении), и один случай снижения зрения, произошедший в группе высоких доз (который продолжается в настоящее время).

Признаки эффективности наблюдались через 12 месяцев: у 72% пациентов наблюдалась стабильность или улучшение показателей максимальной корригированной остроты зрения, а у 78% пациентов наблюдалась стабильность или улучшение остроты зрения при низкой освещенности и при тестировании MLMT. В исследовании фазы 3 принимают участие 150 пациентов с пигментным ретинитом в США.

Исследователи предполагают, что, если бы генный регулятор, такой как OCU400, оказался безопасным и эффективным, он мог бы восстановить гомеостаз клеток сетчатки, повысить вероятность выживания фоторецепторов, инициировать “молекулярную перезагрузку” генных сетей и выживания и улучшить зрение и качество жизни.

Предварительные результаты оценки безопасности субретинальной генной терапии ATSN-201 у пациентов с Х-сцепленным ретиношизисом

Доктор Кристин Кей (Dr. Christine Kay), Atsena Therapeutics

Х-сцепленный ретиношизис, вызванный мутациями гена RS1, является одной из наиболее частых причин ювенильной макулярной дегенерации. При X-сцепленном ретиношизисе расщепление слоев сетчатки приводит к потере зрения и повышенному риску отслоения сетчатки. Пациенты со здоровыми генами RS1 производят белок (также называемый RS1), который способствует стабильности ткани сетчатки, способствуя межклеточной адгезии. У пациентов с X-сцепленным ретиношизисом белок RS1 не вырабатывается в достаточном количестве, что приводит к нестабильности сетчатки.

Генная терапия ATSN-201 компании Atsena Therapeutics разработана для лечения мутаций в гене RS1 путем доставки в фоторецепторы функционального гена RS1. ATSN-201 - это терапия, которую необходимо проводить лишь раз в жизни. 

В исследовании фазы 1/2 препарат ATSN-201 получают пациенты с X-сцепленным ретиношизисом, связанным с патогенной мутацией RS1, и расщеплением сетчатки, затрагивающем фовеальную облласть, что было показано на ОКТ. В этой части исследования пациентов разбили на группы по 3 пациента, с введением низких, средних и высоких доз. Все пациенты старше 18 лет. Безопасность будет оцениваться через 1 год и 5 лет, а также в эти же сроки будут оцениваться признаки эффективности. На данный момент 3 пациента были включены в группу низких доз и наблюдались в течение 6 месяцев.

По данным последней оценки, серьезных нежелательных явлений, возникших во время лечения, или токсичности, ограничивающей дозу, не наблюдалось. В исследовании наблюдалось 24 нежелательных явления, из которых 21 не связаны с исследуемым препаратом, а 18 из них связаны с хирургической процедурой. Все нежелательные явления были отнесены к нежелательным явлениям 1 или 2 степени по 5-балльной шкале тяжести. Любое глазное воспаление до сих пор было минимальным и хорошо поддавалось лечению стероидами. Ни один из 3 пациентов в исследовании не прекратил лечение, отслоений сетчатки или макулярных отверстий не наблюдалось. Зрение оставалось стабильным у пациентов после ожидаемого послеоперационного снижения зрения, которое исчезло в течение 1–3 месяцев у 3 пациентов, принимавших препарат на данный момент. Толщина фовеа улучшилась у 2 из 3 пациентов в этой группе.

В части А этого исследования фазы 1/2 будет продолжен набор пациентов в группы со средними и высокими дозами. В части B за некоторыми пациентами из части A будут продолжать наблюдать, а ATSN-201 будут вводить некоторым новым пациентам в возрасте от 6 до 18 лет.

Предварительные результаты безопасности и эффективности открытого пилотного исследования генной терапии FT-002 у пациентов с мутацией гена RPGR, связанной с Х-сцепленным пигментным ретинитом

Доктор Жуйфан Суй (Dr. Ruifang Sui), Peking Union Medical College Hospital

Х-сцепленный пигментный ретинит - тяжелая форма пигментного ретинита, приводящая к ночной слепоте и снижению остроты зрения. Заболевание диагностируется у пациентов в возрасте до 10 лет. Оно часто приводит к юридической слепоте примерно в возрасте 45 лет. Мутации гена RPGR составляют более 70% случаев X-сцепленного ретинита и примерно 15% всех случаев пигментного ретинита. По текущим оценкам, распространенность X-сцепленного пигментного ретинита, вызванного мутациями RPGR, составляет 20 000 пациентов в США и Европе и 50 000 пациентов в Китае. Поиск методов лечения этого заболевания оказался непростой задачей, отчасти потому, что область ORF15 (горячая точка мутаций) RPGR оказалось трудно стабилизировать при производстве векторов генной терапии. 

FT-002, генная терапия, исследуемая командой Frontera, оценивается в рамках исследования фазы 1/2. FT-002 представляет собой препарат, однократно вводимый посредством субретинальной инъекции. В качестве вектора доставки генов в нем используется AAV5.

Доклинические модели показали, что препарат FT-002 значительно сохранил структуру сетчатки и восстановил функцию фоторецепторов у мышей с отключенным геном RPGR. После введения препарата FT-002 в клетках сетчатки мышей и приматов наблюдалось распределение векторных геномов. Препарат также хорошо переносился в моделях приматов.

На основании данных о безопасности на животных моделях было начато клиническое исследование на людях. В исследование были включены пациенты с диагнозом X-сцепленного пигментного ретинита, вызванного мутациями гена RPGR, в возрасте от 8 до 45 лет и с наилучшей корригированной остротой зрения от 35 до 78 букв (от 20/200 до 20/32 по таблице Снеллена). Исследователи оценивали дозолимитирующую токсичность, конечные точки безопасности и признаки эффективности.

Было создано три группы, которым вводили низкие, средние и высокие дозы, в каждую группу было включено по 6 пациентов. Пациенты будут наблюдаться в течение 1 года. На данный момент у 4 пациентов в группе низких доз прошел 1 год с момента введения препарата, а у всех остальных пациентов прошло меньше года. (Примечание: один пациент из группы, получавшей низкие дозы, вышел из исследования по личным причинам.)

На данный момент FT-002 хорошо переносится людьми. Никакой дозолимитирующей токсичности или серьезных нежелательных явлений со стороны глаз не наблюдалось. Было зарегистрировано 7 случаев воспаления глаз, все из которых разрешились применением топических стероидов. Среди всех 18 пациентов, участвовавших в исследовании, наблюдалось в общей сложности 51 нежелательное явление, возникшее во время лечения; 26 из них были связаны с самой процедурой исследования.

Ранняя эффективность наблюдалась при микропериметрии на 84 и 168 дни у пациентов, получивших среднюю дозу FT-002. Из 6 пациентов в группе с низкими дозами у 2 (33%) на 84-й день было достигнуто улучшение не менее чем на 7 дБ как минимум в 5 точках микропериметрии (локусах сетчатки). На 168-й день 3 пациента (50%) достигли этого порога. В группе, получавшей среднюю дозу, на 168-й день среднее изменение максимальной корригированной остроты зрения по сравнению с исходным уровнем составило +1,8 буквы. В группе, получавшей высокую дозу, на 84-й день среднее изменение максимальной корригированной остроты зрения по сравнению с исходным уровнем составило +6,2 буквы. Показатели тестов на мобильность также улучшились по сравнению с исходным уровнем в группах, получавших средние и высокие дозы.

Генная терапия Х-сцепленного пигментного ретинита, вызванного мутациями в RPGR

Доктор Роберт Макларен (Dr. Robert MacLaren), University of Oxford

Разработка генной терапии Х-сцепленного пигментного ретинита сталкивается с двумя основными препятствиями: особенностями, связанными с последовательностью гена RPGR, и альтернативной механикой сплайсинга RPGR.

RPGR - это ген, мутации в котором вызывают X-сцепленный пигментный ретинит. Большая часть RPGR состоит из нуклеотидов G и A, что приводит к высокой повторяемости последовательностей. Эти последовательности склонны к делециям внутри рамки кодирующей последовательности во время клонирования, что служит препятствием во время фундаментальных исследований генной терапии для лечения X-сцепленного пигментного ретинита.

Также RPGR в фоторецепторах склонен к альтернативному сплайсингу, что еще больше усложняет создание генной терапии для X-сцепленного пигментного ретинита. То, что должно быть интроном 15, включено в транскрипт мРНК RPGR из 15 экзонов, в результате чего образуется область, называемая RPGRORF15. Если в этой области происходит мутация, то она ведет к дегенерации сетчатки. Глутамилирование RPGR, которое должно происходить для правильного функционирования фоторецепторов, нарушается вариантами RPGRORF15, которые мешают ферменту TTLL5. Это особенно важно для колбочек, выживание и функционирование которых зависят от глутамилирования RPGR.

На данный момент субретинальная доставка оказалась наиболее эффективным средством достижения терапевтического эффекта. Интравитреальная доставка, хотя и проще, еще не доказала свою эффективность. Недавний отчет исследования XIRIUS (клиническое исследование, проведенное компанией Biogen) показал, что субретинальная доставка полноразмерного RPGR с использованием вектора AAV8 улучшает функцию колбочек на период до 2,5 лет, демонстрируя некоторый потенциал для долгосрочного терапевтического эффекта. Ранние результаты визуализации в этом исследовании через 3 месяца после введения препарата обнаружили доказательства анатомического восстановления у пациентов с X-сцепленным пигментным ретинитом, что включает в себя увеличение активности колбочек и толщины сетчатки.

Это стало большим шагом вперед в лечении X-сцепленного пигментного ретинита. Вместо того, чтобы просто остановить развитие атрофии сетчатки, генная терапия может обратить заболевание в некоторой степени вспять и вернуть пациентам зрение. До завершения этих испытаний еще несколько лет, и еще неизвестно, будет ли восстановление зрения продолжаться, остановится или уменьшится со временем. Тем не менее, эти недавние достижения задают направление для будущих исследований и подчеркивают преимущества полной доставки RPGR.

Примечание. Генная терапия X-сцепленного пигментного ретинита в клиническом исследовании XIRIUS фазы 2/3 не достигла своей основной конечной точки эффективности и поэтому не получила одобрения регулирующих органов.

Воретиген непарвовек-rzyl, который продается под названием LUXTURNA и производится компанией Spark Therapeutics, был одобрен FDA в 2017 году. Это первый одобренный FDA метод генной терапии на основе вектора AAV, который показан для лечения пациенты с подтвержденной биаллельной мутацией RPE65, связанной с дистрофией сетчатки.

Доктор Аарон Нагиел (Dr. Aaron Nagiel), Детская больница Лос-Анджелеса, University of Southern California.

Теперь, когда Лукстурна используется уже несколько лет, исследователи попытались собрать долгосрочную информацию о безопасности у реальных пациентов. Это пострегистрационное исследование безопасности (PASS) является многоцентровым обсервационным исследованием безопасности, в котором приняли участие 87 пациентов (было обследовано 169 глаз).

Средний возраст на момент введения Лукстурны составил 17,1 года, а средняя продолжительность наблюдения - 3,8 . Почти у всех пациентов (89,7%), получавших препарат, был диагностирован врожденный амавроз Лебера 2-го типа, а у остальных пациентов был диагностирован пигментный ретинит (9,2%) и тяжелая дистрофия сетчатки с ранним началом (1,1%).

Большинству глаз (60,4%) инъекция проводилась через единичную ретинотомию, при этом в 21,9% случаев потребовалось 2 ретинотомии, а в остальных - как минимум 3. Несмотря на эти различия, 92,9% глаз получили рекомендуемую дозу 0,30 мл Лукстурны. У пациентов, получивших двустороннее введение, 79,3% инъекций вводились с интервалом от 6 до 18 дней друг от друга, что соответствует инструкциям проведения хирургического вмешательства.

Несмотря на соблюдение данных инструкций относительно времени двусторонних инъекций, в большинстве глаз применялась модифицированная техника инъекции, которая отличалась от инструкций проведения операций. Ведущими отклонениями от инструкций были использование визуализирующих красителей (68,0% случаев) и использование интраоперационной ОКТ-визуализации (62,7% случаев).

Нежелательные явления, возникшие во время лечения, у реальных пациентов были в основном преходящими, легкими и поддающимися лечению. Многие из них были связаны с самой процедурой или с применением кортикостероидов, а 9,0% нежелательных явлений были расценены как связанные с Лукстурной. Многие из наблюдаемых нежелательный явлений в PASS также были обнаружены в клинических исследованиях по оценке Лукстурны.

Хориоретинальная атрофия возникла в 27,6% глаз в PASS. Если исключить глаза с подтипом хориоретинальной атрофии, связанным с хирургическим вмешательством, а не с самим препаратом, этот показатель падает до 17,8%. Никакой корреляции между генотипом и частотой хориоретинальной атрофии не наблюдалось, хотя следует отметить, что у 3 из 3 пациентов-братьев и сестер наблюдалась хориоретинальная атрофия после введения Лукстурны в том же лечебном центре. Сама по себе хориоретинальная атрофия не наблюдалась в клинических исследованиях Лукстурны, хотя обзор данных показывает, что результаты исследования, напоминающие хориоретинальную атрофию, наблюдались у 5 пациентов.

Что касается зрения, не наблюдалось клинически значимых изменений остроты зрения от исходного уровня до последующих посещений в рамках PASS на 3-м году исследования. Зрительная функция, измеренная с помощью исследования FST, улучшалась с клинически значимой скоростью в в третий год, что по амплитуде было аналогично тому, что наблюдалось в клинических исследованиях фазы 3.

В исследовании PASS планируется наблюдать за пациентами в течение 5 лет после лечения, и в ближайшие годы следует ожидать получения дополнительных данных о реальных результатах безопасности.

Опыт пациента. Марта Стил (Martha Steele), член совета Фонда борьбы со слепотой (Синдром Ашера 2 тип)

Марта Стил, член Совета Фонда и президент Бостонского отделения Фонда, активно принимает участие в реализации миссии Фонда. Она рассказала честную и убедительную историю своего пути с потерей зрения и слуха из-за синдрома Ашера 2А (USH2A), а также выразила надежду и признательность за исследования.

Синдром Ашера 2 типа привел к проблемам со слухом в раннем возрасте. Заключение аудиолога о потере слуха подтвердило наблюдения ее родителей, но также обеспокоило их. Решение отправить 6-летнюю девочку в школу для слабослышащих означало, что ей придется жить в приемной семье, поскольку сама школа находилась слишком далеко от дома. После года обучения тому, как приспособиться к академической среде, Марта вернулась в местную школу. Она преуспела в спорте и учебе.

Далее последовало ухудшение зрения, но оно прогрессировало так медленно, что Марта этого не заметила. Лишь когда ей было около 20 лет и она жила в Колумбии, она упала в открытый люк. Ее встревоженные друзья самостоятельно провели тест, чтобы оценить ее поле зрения, которое, как они определили, было размером с баскетбольный мяч. Марта была невозмутима - с этим можно было справиться.

Но после офтальмологического обследования врач диагностировал у нее пигментный ретинит и прогнозировал слепоту в течение 10 лет. Диагноз поверг ее в шок. Он не был смертельным, но молодой, способной женщине он определенно казался таковым.

Марту направили к специалисту по сетчатке, который уточнил ее заболевание и прогноз. Самое главное, она узнала, что ее центральное зрение останется неизменным на протяжении большей части следующего десятилетия. Специалист по сетчатке посоветовал ей жить той жизнью, которую она себе представляла, несмотря на неизбежную предстоящую потерю зрения. Она последовала совету, закончила колледж, получила ученую степень, переехала в Бостон и посвятила свою карьеру общественному здравоохранению.

И все же перспектива потери центрального зрения беспокоила Марту. Для слабослышащего человека центральное зрение имело решающее значение, чтобы иметь возможность чтения по губам. Потеря центрального зрения произошла быстро, особенно по сравнению с медленной потерей периферического зрения. Марта Стил испытывала отчаяние, связанное с нарушением хода жизненных событий. Например, она не могла понять, находится ли ее муж рядом с ней на диване, и не могла видеть себя в зеркале. Это знание опустошало ее.

Сегодня Марта полностью слепа. Хотя она живет насыщенной жизнью, она напомнила аудитории, что иметь любой уровень функционального зрения было бы замечательно. Возможность видеть линии на улице, очертания далекого дома или фигуры человека, стоящего рядом с ней, может быть гранью между безопасностью и опасностью, уверенностью и дезориентацией, социальной устойчивостью и дискомфортом.

Марта завершила свое выступление, отметив прогресс, достигнутый исследователями за последние 15 лет с тех пор, как она присоединилась к Фонду борьбы со слепотой. Этот прогресс вдохновляет на сбор средств, порождает надежду у пациентов и расширяет возможности взаимодействия с сообществами, которые могут изменить мир для будущих пациентов. Борьба долгая и наполнена проблемами, но из этих сложностей вырастает сообщество пациентов, исследователей и сторонников, которые ради прогресса поддерживают друг друга.

Основная лекция. Плюрипотентные стволовые клетки человека (hPSC)

Доктор Дэвид Гамм (David Gamm), University of Wisconsin, Madison

Плюрипотентные стволовые клетки человека (hPSC) помогают развитию сетчатки человека. Они предоставляют исследователям уникальную возможность отслеживать развитие естественных тканей с течением времени. Тем не менее, модели hPSC несовершенны: для разработки систем моделирования hPSC требуется время, и поэтому любая тщательная оценка моделей требует постоянного мониторинга. Таким образом, необходимо установить контрольные точки, чтобы гарантировать, что развитие происходит максимально аутентично.

Если исследователям действительно удастся создать достаточно достоверную модель, она будет способствовать нескольким приложениям, включая моделирование заболеваний, лучшее понимание механизмов заболеваний, разработку генной, геномной и РНК-терапии и производство средств клеточной терапии. Кроме того, исследователи вырастили клетки сетчатки пациентов с подозрением на генетическую слепоту, у которых, тем не менее, нет генетического диагноза. Дальнейшее исследование этих клеток может выявить различия в сплайсинге или изменения транскриптома, которые можно использовать для идентификации генетической мутации, ответственной за фенотип пациента, что помогает уточнить источник заболевания и помочь в диагностике.

При работе с hPSC следует помнить одно важное различие: hPSC являются клеточными линиями, а клетки, полученные из hPSC, таковыми не являются. Именно по этой причине человеческие фоторецепторы нельзя хранить в чашке, хотя их можно непрерывно выращивать из запаса недифференцированных плюрипотентных стволовых клеток.

Модели заболеваний, использующие органоиды сетчатки, полученные из hPSC, имеют несколько преимуществ в дополнение к их теоретически неограниченному применению. К ним относятся повторение структуры и функции фоторецепторов человека, возможность редактирования мутаций генов в линии или вне линий, возможность их получения от любых пациентов с любым заболеванием, а также возможность использования в качестве платформы для разработки тестов эффективности. Органоиды сетчатки из hPSC, однако, имеют некоторые недостатки, в том числе то, что они не являются “истинными” моделями заболеваний, проявляют автономные эффекты только на клетках или тканях при модификации, демонстрируют широкую вариабельность между культурами и внутри них и следуют временной шкале развития, связанной с развитием сетчатки человека. .

Отслеживание дифференцирования клеток, происходящих из hPSC, является ключом к оценке их жизнеспособности в качестве модели. К 40-му дню можно увидеть фоторецепторы; к 60–80-му дню наблюдается миграция к внешнему краю, и клетки начинают упаковываться вместе. На 200-й день структуры внешних сегментов представляют собой волосовидные придатки. В этот момент присутствует нечто похожее на ткань сетчатки, и исследователи начинают оценивать, достаточно ли аутентичны фоторецепторы в чашке для клинических исследований. Если да, то они должны соответствовать клиническим стандартам cGMP по совместимости, масштабируемости и воспроизводимости, прежде чем их можно будет использовать в условиях клинических испытаний.

Следует отметить, что модели заболеваний не могут ответить на все вопросы о конкретном заболевании. Это означает, что модель может ответить на один или два конкретных вопроса и что следующая модель может быть построена для ответа на другие вопросы или на вопросы, возникшие в результате исследования первой модели. В некотором смысле, любое понимание заболевания на основе модели hPSC основано на совокупности моделей, а не на основе одной модели. Частично это связано с тем, что модель органоида сетчатки hPSC не подвергается периоду развития заболевания до того, как реализуется фенотип, нарушающий зрение. Таким образом, человеческая ткань, которая может подвергаться нормальной фенотипической экспрессии десятилетиями до начала заболевания, не может быть воссоздана с помощью органоидных моделей сетчатки hPSC.

Одним из способов измерения того, могут ли выращенные в лаборатории клетки сетчатки функционально соединяться с сетчаткой пациента, является оценка фототрансдукционных качеств фоторецепторов, полученных из hPSC. Команда из University of Wisconsin, Madison обнаружила, что в некоторых случаях фоторецепторные клетки, полученные из hPSC, почти так же чувствительны к различным длинам волн света, как фоторецепторы человека. Другой метод оценки функционального потенциала - наблюдение за метаболизмом. Кроме того, удлинение аксонов после удаления колбочек из органоидов предполагает, что органоид функционирует аутентично, как и перераспределение синаптических маркеров после того, как аксоны перестают расширяться.

В результате этого исследования была основана компания Opsis Therapeutics (в партнерстве с Bayer, BlueRock Therapeutics, Fujifiilm Cellular Dynamics) с целью определить, можно ли производить клеточную терапию на основе hPSC для лечения глазных заболеваний в соответствии со стандартами cGMP. Компания BlueRock, которая лицензировала клеточную терапию OpCT-001 для лечения первичного заболевания фоторецепторов, планирует подать заявку на IND позднее в этом году. В то же время BlueRock в партнерстве с Фондом борьбы со слепотой добавила новую группу в исследование естественной истории Uni-Rare, в котором оценивается течение болезни у пациентов с широким спектром наследственных заболеваний сетчатки, включая пигментный ретинит, синдром Ашера и врожденный амавроз Лебера.

Ссылка на источник

Хотите больше новостей? Подпишитесь на наши новости в Телеграм и Вконтакте.