Чтобы видеть!

Мировой лидер в области исследований дегенеративных заболеваний сетчатки поддерживает в своем портфеле в общей сложности 93 исследовательских гранта.

В течение 2023 финансового года (заканчивающегося 30 июня 2023 г.) Фонд борьбы со слепотой добавил в свой портфель 25 новых исследовательских проектов, общая сумма инвестиций составила 15,1 млн долларов США. Проекты, получившие гранты, варьировались от тех, которые находятся на ранних стадиях лабораторных исследований по определению целей лечения, до тех, где исследователи прикладывают усилия к продвижению новых методов лечения к клиническим испытаниям.

Примеры грантов в 2023 финансовом году:

• Разработка методов лечения, использующих праймированное редактирование - современную технологию редактирования генов - для более безопасного и эффективного исправления более широкого спектра мутаций в генах заболеваний сетчатки.
• Выявление новых генетических причин и факторов риска возрастной макулярной дегенерации и наследственных заболеваний сетчатки.
• Развитие нескольких генно-независимых методов лечения, а также методов лечения, нацеленных на конкретные гены, включая: MYO7A (USH1B), ABCA4 (болезнь Штаргардта), PRPH2 (пигментный ретинит и заболевания макулы), MERTK (пигментный ретинит) и CRX (врожденный амавроз Лебера).

“Удивительно, что 15 новых получателей грантов в 2023 финансовом году - это исследователи, которые ранее никогда не финансировались Фондом, - сообщила Клэр Гельфман (Claire Gelfman), доктор философии, главный научный сотрудник Фонда. - Когда мы постоянно прикладываем усилия для поддержки новых идей и исследовательских талантов, мы вносим максимальный вклад в реализацию нашей миссии по искоренению всех дегенеративных заболеваний сетчатки”.

Гранты на исследования были назначены после тщательной проверки, проведенной Научно-консультативным советом Фонда, в который входят более 60 ведущих мировых ученых и клиницистов, занимающихся сетчаткой.

Текущий исследовательский портфель Фонда содержит в общей сложности 93 гранта. Исследовательские проекты осуществляют более 96 исследователей в 71 институте по всему миру. Помимо финансирования исследователей в США, финансирование Фонда распространяется на международные лаборатории в Австралии, Бельгии, Бразилии, Канаде, Дании, Англии, Финляндии, Франции, Германии, Израиле, Италии, Мексике, Нидерландах, Польше, Испании и Швейцарии.

Гранты на ускорение исследований

Кшиштоф Пальчевски (Krzysztof Palczewski), доктор философии, магистр наук. Калифорнийский университет в Ирвайне.

“Коррекция ранее неизлечимых дегенеративных заболеваний сетчатки с помощью двойного праймированного редактирования”.

Доктор Пальчевски разрабатывает новую технологию редактирования генов, называемую двойным праймированным редактированием, для лечения модели болезни Штаргардта. Он также разрабатывает систему двойного праймированного редактирования для лечения других наследственных дегенеративных заболеваний сетчатки. Праймированное редактирование позволяет вносить изменения (исправления) в ДНК посредством одноцепочечных разрывов, которые более безопасны и надежны, чем двухцепочечные разрывы, использовавшиеся в более ранних технологиях редактирования генов. Двойное праймированное редактирование обеспечивает дополнительную гибкость, позволяя удалять и/или вставлять большие последовательности ДНК для устранения более широкого диапазона мутаций.

Франсуа Паке-Дюран (François Paquet-Durand), доктор философии. Mireca Medicines GmbH.

“Продвижение к клиническим испытаниям независимого от мутации лечения наследственной дегенерации сетчатки с использованием BlockPKG, аналога, ингибирующего цГМФ”.

Mireca Medicines разрабатывает лекарство и систему доставки, направленную на чрезмерную передачу сигналов цГМФ, которая приводит к потере фоторецепторов. Эта сигнальная молекула может приводить к чрезмерной активности фермента протеинкиназы G (PKG). Ранее эта группа обнаружила, что ингибирование этого фермента может остановить быструю дегенерацию светочувствительных клеток и тем самым сохранить структуру и функцию сетчатки. Группа работает над продвижением нового метода лечения к клиническим испытаниям.

Кэтрин Пеппл (Kathryn Pepple), доктор медицинских наук, доктор философии. Вашингтонский университет.

“Оценка на животных моделях стратегий смягчения интравитреального воспаления, опосредованного вирусными векторами”.

Доктор Пеппл исследует новые стратегии смягчения воспаления глаз, которое может возникнуть в результате интравитреальной инъекции вирусной генной терапии. Она оценивает данные моделей животных и проводит детальную иммунологическую характеристику глаз приматов во время воспаления, чтобы выявить клинико-патологические корреляции и биомаркеры с целью использования в клинических исследованиях на людях. Надежный и научно обоснованный подход к предотвращению воспаления глаз после интравитреальной генной терапии, опосредованной аденоассоциированным вирусом (AAV), является одной из острых потребностей в медицине.

Бербель Рорер (Baerbel Rohrer), доктор философии. MitoChem Therapeutics.

“Использование молекулы FUS в качестве нейропротектора: новый терапевтический подход при дегенерации сетчатки”.

Доктор Рорер и ее команда исследуют, может ли небольшая молекула (MC16) продлить жизнь клеток сетчатки, воздействуя на митохондрии, которые производят клеточную энергию. Молекула потенциально может значительно уменьшить возрастное и/или стресс-зависимое движение белка, связанное с митохондриальной дисфункцией, наблюдаемой при дегенерации сетчатки.

Рене Райалс (Renee Ryal), доктор философии. Глазной институт Кейси, Орегонский университет науки и здоровья.

“Редактирование генов с помощью липидных наночастиц для пациентов с наследственными заболеваниями сетчатки, имеющих мутации в гене PRPH2”.

Доктор Райалс исследует праймированное редактирование, осуществляемое с помощью липидных наночастиц, для исправления мутаций в гене PRPH2, которые коррелируют с некоторыми заболеваниями сетчатки. Доктор Райалс получает индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (иПС) из крови пациентов и дифференцирует их в органоидах сетчатки человека для терапевтического тестирования. Органоиды сетчатки представляют собой трехмерные структуры, которые имеют некоторое сходство с сетчаткой человека (включая фоторецепторы), тем самым служа эффективными моделями развития сетчатки и платформами для тестирования.

Грант на исследование ВМД

Стивен Цанг (Stephen Tsang), доктор медицинских наук, доктор философии, и Марта Ола (Marta Olah), доктор философии. Колумбийский университет

“ARMS2/HTRA1 при неклеточно-автономном окислительном и противовоспалительном терапевтическом подходе”.

Доктора. Цанг и Ола используют редактирование генов CRISPR/Cas9 для выявления генетических вариантов и мутаций, которые приводят к возрастной макулярной дегенерации. Они также исследуют сигналы стресса от микроглии (резидентных иммунных клеток головного мозга и сетчатки) при ВМД, которые могут быть терапевтической мишенью для снижения гибели клеток, связанной с ВМД. Они также будут изучать, поддерживает ли наличие хотя бы одного аллеля с низким риском ARMS2/HTRA1 (одной копии гена) окислительное, противовоспалительное и общее здоровье клеток в микроглии.

Гранты на программные проекты

Сильвия Финнеманн (Silvia Finnemann), доктор философии. Фордемский университет

“Новый рациональный фармакологический подход к борьбе с потерей зрения в доклинической модели пигментного ретинита, ассоциированного с геном MERTK”.

Доктор Финнеманн и ее команда определяют, предшествует ли ранняя воспалительная реакция в клетках пигментного эпителия сетчатки дегенерации фоторецепторов. Клетки пигментного эпителия обеспечивают критическую поддержку фоторецепторов. В случае успеха в раскрытии нового пути заболевания будет предложена стратегия тестирования противовоспалительных препаратов для лечения пигментного ретинита, связанного с мутациями в гене MERTK с целью предотвращения или значительного замедления дегенерации сетчатки.

Дрор Шарон (Dror Sharon), доктор философии. Медицинский центр “Хадасса” Еврейского университета

“Редактирование РНК сетчатки in vivo с использованием клеточной аденозиндезаминазы, действующей на РНК (ADAR)”.

Доктор Шэрон и его команда разрабатывают технологию редактирования РНК для коррекции специфических мутаций, вызывающих заболевания сетчатки. Они доставляют в сетчатку новый биологический механизм, который использует ферменты под названием “аденозиндезаминаза, действующая на РНК” или ADAR, которые служат молекулярными редакторами для исправления конкретной мутации в РНК. Этот метод похож на редактирование гена, но вместо гена он редактирует РНК, которая представляет собой транскрипт или сообщение, считываемое с гена для производства белка.

Гранты на исследования индивидуальных исследователей

Эстер Бисвас-Фисс (Esther Biswas-Fiss), магистр наук, доктор философии. Делавэрский университет

“Расшифровка влияния генетических вариантов гена ABCA4 неизвестного значения на прогноз наследственных заболеваний сетчатки”.

Доктор Бисвас-Фисс использует компьютерное моделирование и эксперименты, чтобы определить, приводят ли варианты ABCA4 неизвестного значения (VUS) к заболеваниям, связанным с ABCA4. Разрешение этих мутаций со статусом VUS имеет решающее значение для того, чтобы пациенты соответствовали критериям включения в клинические исследования терапии ABCA4. Мутации в гене ABCA4 вызывают подавляющее большинство случаев болезни Штаргардта.

Ю Холли Чен (Yu Holly Chen), доктор философии. Алабамский университет в Бирмингеме

“Восстановление внеклеточного матрикса для передачи сигналов между клетками Мюллера и фоторецепторами с целью лечения наследственной дегенерации сетчатки”.

Доктор Чен стремится лучше понять роль клеток Мюллера на ранних стадиях наследственных заболеваний сетчатки. Они обеспечивают функциональную и структурную поддержку фоторецепторов и других клеток сетчатки. Используя мини-сетчатку человеческого происхождения, доктор определяет причину дисфункции клеток Мюллера, оценивает негативное влияние дисфункции этих клеток на развитие фоторецепторов и исследует возможность сохранения фоторецепторов путем восстановления внеклеточного матрикса, который обычно помогает клеткам прикрепляться к близлежащим клеткам и связываться с ними.

Фрауке Коппитерс (Frauke Coppieters), магистр наук, доктор философии.Гентский университет

“Длинные некодирующие РНК как молекулярные драйверы и терапевтические мишени при лечении наследственных заболеваний сетчатки”.

Доктор Коппитерс использует собственные и общедоступные данные для выявления длинных некодирующих РНК в сетчатке и ретинальном пигментном эпителии, чтобы создать полный каталог этих РНК, потенциально играющих роль в развитии наследственных заболеваний сетчатки. Длинные некодирующие РНК не преобразуют код в белок, но участвуют в регуляции экспрессии генов в нужное время и в нужном месте. Этот проект оценит терапевтический потенциал выбранных некодирующих РНК на моделях пациентов с наследственными заболеваниями сетчатки.

Мануэль Иримия (Manuel Irimia), доктор философии. Центр геномной регуляции (CRG)

“Идентификация, проверка и модуляция нехарактерных сплайсинговых мутаций при наследственных заболеваниях сетчатки”.

Доктор Иримия стремится раскрыть новые генетические варианты, которые вызывают нарушение регуляции сплайсинга, что приводит к наследственным заболеваниям сетчатки. Целью этого проекта является выявление новых вариантов генов наследственных заболеваний сетчатки, которые изменяют способ объединения различных частей гена для производства функционального белка. Потенциальные варианты, выявленные с помощью генетического секвенирования, будут проверены в лаборатории, чтобы выяснить, оказывает ли их присутствие пагубное влияние на производство генов и биологию клеток сетчатки.

Саймон Петерсен-Джонс (Simon Petersen-Jones), DVetMed, доктор философии, DVOphthal, DECVO. Мичиганский университет

“Нокдаун и заместительная терапия доминантных ретинопатий, связанных с мутациями в гене CRX”.

Доктор Петерсен-Джонс тестирует стратегию нокдауна генов при доминантных CRX-ассоциированных наследственных заболеваниях сетчатки (включая CRX-ассоциированный аутосомно-доминантный врожденный амавроз Лебера). Единственная мутировавшая копия гена CRX может вызвать заболевание. Эта стратегия “выключит” мутировавшую копию гена CRX и вернет рабочую копию с использованием искусственной микро-РНК. Микро-РНК представляют собой небольшие некодирующие РНК, участвующие в подавлении РНК и регуляции экспрессии генов. Доктор Петерсен-Джонс проверит на гене CRX в качестве доказательства концепции технику нокдауна и замены, которая может быть модифицирована для других доминантно наследуемых заболеваний.

Питер Куинн (Peter Quinn), доктор философии. Колумбийский университет

“Праймированное редактирование наследственных дистрофий сетчатки, вызванных мутациями в гене PRPH2”.

Доктор Куинн тестирует метод праймированного редактирования множественных мутаций гена PRPH2, используя органоиды сетчатки, полученные от пациента. Праймированное редактирование - это метод редактирования генов, который дкйствует непосредственно в месте мутации и заменяет мутированную копию гена рабочей. Успешное завершение этого проекта позволит проверить концепцию терапии при помощи праймированного редактирования гена PRPH2 и заложит основу для той же стратегии, которая будет применяться при других наследственных заболеваниях сетчатки.

Томас Рех (Thomas Reh), доктор философии. Вашингтонский университет

“Перепрограммирование человеческих клеток Мюллера в клетки-предшественники ретинальных клеток и нейроны”.

Доктор Рех изучает подходы, позволяющие клеткам сетчатки, называемым клетками Мюллера, регенерировать в новые фоторецепторы. Предыдущие эксперименты показали, что это возможно путем доставки к клеткам Мюллера фактора транскрипции, известного как ascl1. Доктор Рех сейчас оптимизирует регенерацию фоторецепторов в системе 3D-культуры, которая наиболее близко воспроизводит сетчатку человека. Он стремится улучшить и оптимизировать вирусную доставку гена, экспрессирующего ascl1, чтобы приблизить подход к оценке в клинических испытаниях.

Мелани Сэмюэл (Melanie Samuel), доктор философии. Медицинский Колледж Бейлора

“Работа с микроглией для предотвращения потери нейронов сетчатки при наследственных дегенерациях сетчатки”.

Доктор Сэмюэл пытается ограничить ущерб, наносимый микроглией сетчатки (клетками очистки), удаляя сигнальный регуляторный белок альфа (SIRPα). Удаление SIRPα должно замедлить чрезмерную очищающую активность в клеточной модели и может улучшить выживаемость трансплантированных фоторецепторов. Этот проект потенциально может привести к терапевтическому подходу для замедления потери зрения при широком спектре наследственных заболеваний сетчатки.

Премии на развития карьеры

Роберт Хайд (Robert Hyde), доктор медицинских наук, доктор философии. Иллинойсский университет в Чикаго

“Внутренняя дисфункция сетчатки при пигментном ретините”.

Доктор Хайд использует новый протокол электроретинографии (ЭРГ) на животных моделях дегенерации сетчатки, чтобы определить, приводит ли ремоделирование сетчатки к аберрантным реакциям внутренних нейронов, которые маскируют соответствующие реакции на зрительные стимулы. ЭРГ - это неинвазивный метод измерения электрических реакций различных типов клеток сетчатки на свет. Внутреннее ремоделирование сетчатки может вызвать аберрантные внутренние реакции сетчатки, которые ограничивают потенциал терапии, улучшающей функцию фоторецепторов.

Дебарши Мустафи (Debarshi Mustafi), доктор медицинских наук, доктор философии. Вашингтонский университет

“Расшифровка “недостающей наследственности” при наследственных заболеваниях сетчатки с помощью целевого секвенирования генома с длинным считыванием”.

Доктор Мустафи использует технологию секвенирования ДНК с длинным считыванием для выявления наследственности в тех случаях, когда стандартное генетическое тестирование не дает ответа из-за скрытых некодирующих вариантов. Секвенирование с длинным считыванием используется для идентификации крупных структурных вариантов, включая крупные делеции и инсерции ДНК. Аутосомно-рецессивное наследование требует наличия двух мутировавших вариантов, и во многих случаях у пациентов с клиническими признаками наследственного заболевания сетчатки обнаруживается только один вариант или ни одного. Доктор Мустафи проанализирует случаи, когда с помощью генетического тестирования был идентифицирован только один вариант у пациентов ABCA4 и USH2A, а более глубокое исследование генома может привести к обнаружению второго некодирующего варианта. Эти данные будут использоваться для расширения панели генетического тестирования пациентов с наследственными заболеваниями сетчатки для поиска редких вариантов, которые в настоящее время не включены в стандартное тестирование.

Кэтрин Уйхази (Katherine Uyhazi), доктор медицинских наук, доктор философии. Пенсильванский университет

“Исследование гетерогенности клеток-предшественников фоторецепторов для регенерации сетчатки”.

Доктор Уйхази стремится лучше понять различные стадии развития клеток-предшественников фоторецепторов, чтобы определить оптимальный тип клеток для клеточной терапии, включая трансплантацию. Каждую новую субпопуляцию клеток-предшественников фоторецепторов будут проверять на предмет их интеграции в сетчатку и на способность увеличивать образование фоторецепторных клеток.

Гранты на участие в клинических исследованиях

Анфиса Аялон (Anfisa Ayalon), доктор медицинских наук. Питтсбургский университет

“Спектральные свойства колебательных потенциалов ЭРГ при наследственных дистрофиях сетчатки до и после применения генной терапии с использованием новой системы доставки вектора аденоассоциированного вируса на основе геля”.

Доктор Аялон изучит спектральные свойства колебательных потенциалов ЭРГ при наследственных дистрофиях сетчатки и оценит, можно ли использовать частотную область колебательных потенциалов в качестве нового диагностического инструмента. Колебательные потенциалы могут быть более ранним и более чувствительным индикатором наследственного заболевания сетчатки. Доктор Аялон также выяснит, имеет ли эпиретинальная система доставки аденоассоциированного вируса на основе геля лучшую эффективность трансдукции клеток сетчатки, чем субретинальные и интравитреальные инъекции.

Талес Гимарайнш (Thales Guimaraes), доктор медицинских наук. Глазная больница Мурфилдс Фонд NHS Foundation Trust

“Изучение структуры и функции сетчатки у пациентов с синдромом Ашера, связанным с мутациями в гене CDH23”.

Доктор Гимарайнш будет изучать пациентов, у которых ранее с помощью генетического тестирования был подтвержден синдром Ашера типа 1D, вызванный мутациями в гене CDH23. Его цель — провести несколько тестов с использованием новейших технологий для анализа структуры и функции сетчатки в группе из 25 пациентов в течение 12 месяцев. Это будет первое исследование, которое систематически оценивает детальную структуру фоторецепторов и коррелирует ее с показателями зрительной чувствительности при синдроме Ашера типа 1D.

Гранты на клинические инновации

Рамиро Мальдонадо (Ramiro Maldonado), доктор медицинских наук. Университет Дюка

“Сверхкомпактная ручная оптическая когерентная томография как новый метод диагностики дистрофий сетчатки с ранним началом”.

Доктор Мальдонадо исследует возможность использования ручной оптической когерентной томографии (ОКТ) для обследования молодых пациентов и детей с ранним началом заболевания сетчатки или без него, чтобы установить идеальный протокол использования портативной системы в стандартной клинической практике. и клинических испытаниях. Команда с помощью портативной ОКТ также получит данные о биомаркерах, связанных с дегенерацией сетчатки, данные, связанные с влиянием конкретных генетических вариантов, и информацию о развитии фовеа.

Исследовательское ядро: Гранты на исследования на крупных животных, не являющихся грызунами

Марта Нойрингер (Martha Neuringer), доктор философии. Орегонский университет науки и здоровья

“Создание трансляционной модели синдрома Ашера 1B на приматах”.

Доктор Нойрингер и ее команда расширят модель синдрома Ашера на приматах (NHP) для первоначальных испытаний генной терапии. Расширенные модели синдрома Ашера 1B (USH1B) на животных позволят провести исследования для определения, насколько близко приматы, несущие генетическую вариацию USH1B, соответствуют болезни человека. Модель также будет использоваться для тестирования нового типа генной терапии, в которой используется платформа двойного аденоассоциированного вируса (AAV), которая может облегчить доставку гена MYO7A, который слишком велик, чтобы поместиться в один вектор AAV.

Саймон Петерсен-Джонс (Simon Petersen-Jones), DVetMed, доктор философии, DVOphthal, DECVO. Университет штата Мичиган

“Характеристика модели болезни Штаргардта на крупных животных – возможность для испытаний трансляционной терапии”.

Доктор Петерсен-Джонс вырастит собак с болезнью Штаргардта (с мутированным геном ABCA4) и определит, можно ли ускорить прогрессирование заболевания с помощью добавок витамина А. В сетчатке пациентов с болезнью Штаргардта накапливается вещество под названием бисретиноид, которое является токсичным побочным продуктом метаболизма витамина А, флюоресцирующим под воздействием ультрафиолета. В рамках исследования доктор Петерсен-Джонс стандартизирует способ измерения уровня аутофлюоресценции у больных собак. Это потенциально может стать новым стандартным методом мониторинга для оценки скорости прогрессирования заболевания.

Ссылка на источник

Хотите больше новостей? Подпишитесь на наши новости в Телеграм и Вконтакте.