Чтобы видеть!

4 апреля 2023г.

Мэтт Хоффман

Адено-ассоциированная вирусная генная терапия компании Atsena Therapeutics оценивается на 15 пациентах с врожденным амаврозом Лебера, вызванным биаллельными мутациями в гене GUCY2D, в 5 когортах с различными дозами. Ожидается, что дополнительные данные будут представлены позднее в этом году.

Согласно промежуточным данным, полученным в фазе 1/2 клинического испытания (NCT03920007) экспериментальной генной терапии на основе адено-ассоциированного вирусного вектора (1) было продемонстрировано, что препарат ATSN-101 (ранее известный как SAR439483) хорошо переносится в самой высокой дозе и имеет признаки эффективности у пациентов с врожденным амаврозом Лебера, вызванным биаллельными мутациями в гене GUCY2D (LCA1).

Данные были представлены на 46-м ежегодном собрании Macula Society, которое прошло с 15 по 18 февраля 2023 г в Майами, штат Флорида. Презентация была представлена исследователем Кристин Н. Кей (Christine N. Kay), доктором медицины, витреоретинальным хирурргом, главой отделов электрофизиологии, генетики сетчатки и клинических исследований в Vitreoretinal Associates в Гейнсвилле, Флорида, в также доцентом Университета Южной Флориды, которая также работает в качестве консультанта по клинической офтальмологии для компании Atsena.

Когда компания объявила о презентации, Кенджи Фудзита (Kenji Fujita), доктор медицины, главный врач компании Atsena Therapeutics, заявил, что “субретинальное введение препарата ATSN-101 хорошо переносилось и продемонстрировало клинически значимые улучшения зрения у пациентов, получивших самую высокую дозу. Так как для пациентов с врожденным амаврозом Лебера типа 1 нет доступного одобренного лечения, мы гордимся тем, что находимся в авангарде исследований по этому наследственному заболеванию сетчатки и с нетерпением ждем возможности представить дополнительные данные по фазе 1/2 испытания на медицинских встречах позднее в этом году.” (2)

Испытание в общей сложности включает 15 пациентов в 5 когортах, в которых оцениваются различные дозы препарата. 3 когорты в части исследования по повышению дозы, и 2 в части исследования по расширению. В фазе повышения дозы пациентам из когорты 1 вводили низкую дозу 1.0x1010 гв/глаз (n = 3), в когорте 2 использовали среднюю дозу 3.0x1010 гв/глаз (n = 3) и в когорте 3 использовали высокую дозу 1.0x1011 гв/глаз (n = 3). В фазе расширения, когорта 4 (n = 3) и когорта 5 (n = 3) получили высокую дозу 1.0x1011 гв/глаз. На исходном уровне общая медиана оценки максимальной корригированной остроты зрения (BCVA) по logMAR составила 1.32 (20/420; диапазон, 0.72-4.0)

Ранее Кей представила данные по препарату ATSN-101 в последней презентации на ежегодной встрече Американской Академии Офтальмологии в 2022 году, продемонстрировав обнадеживающие тенденции по безопасности и эффективности в фазе 1/2 клинического испытания (3). В целом высокая доза считалась более эффективной, чем низкая или средняя дозы (1,3).

Кроме того, не было зарегистрировано серьезных побочных эффектов, связанных с лечением, при этом случаи глазного воспаления были минимальными и редкими, и эти случаи купировались при лечении стероидами. В целом у двух пациентов возникло 3 серьезных нежелательных явления - отверстие в макуле и эндофтальмит с отслойкой сетчатки, но все они были сочтены связанными с хирургическим вмешательством. Из 56 зарегистрированных нежелательных явлений, возникших во время лечения, 52 были связаны с хирургическим вмешательством. Ни один пациент не прекратил участия в исследовании из-за нежелательных явлений.

Что касается эффективности, то ответ на лечение в виде максимальной корригированной остроты зрения был различным - 2 пациента со зрением на уровне движения руки (3.0 logMAR) продемонстрировали улучшения как минимум в 0.3 logMAR (0.7 logMAR в когорте 3 и 1.4 logMAR в когорте 4), однако другие пациенты не имели улучшений. Значительные результаты были продемонстрированы при тесте FST при тестировании 3 цветов (белого, голубого и красного) с адаптированным к темноте FST через 28, 56 и 84 дней после лечения (белый: P <.05 на всех 3 временных точках; голубой: P <.05 на 28 и 84 день, P <.01 на 56 день; красный: P <.05 на 28 день, P <.01 на 56 день и 84 день).

Точно так же результаты теста MLMT показали клинически значимое улучшение в когортах, получавших высокие дозы. Все 4 пациента, получившие дозу, продемонстрировали улучшение по крайней мере на 2 уровня по MLMT по сравнению с исходным уровнем или парным глазом, не получившим лечения. Примечательно, однако, что индивидуальная реакция пациентов была ограничена эффектом потолка — 3 из 4 пациентов достигли максимального балла в 6 уровней.

Не существует терапии, одобренной для LCA1, на который приходится примерно 20% случаев врожденного амавроза Лебера, а также для многих из, по крайней мере 20, описанных типов LCA. Однако существует 2 генные терапии, одобренные для врожденного амавроза Лебера, вызванного двумя мутациями в гене RPE65 (LCA2), на долю которого приходится около 6% случаев врожденного амавроза Лебера (4).

В последние месяцы прогресс шел полным ходом, включая недавнее объявление HuidaGene в LCA2, в котором отмечалось, что FDA присвоило препарату для генной терапии HG004 статус орфанного препарата (5). Всего за несколько дней до этого FDA одобрило регистрацию. детей с пигментным ретинитом, связанным с врожденным амаврозом Лебера, вызванным мутациями гена CEP290 (LCA10), в клиническом испытании фазы 1/2 (NCT05203939) экспериментального препарата OCU400 (6). Кроме того, в январе 2023 года Frontera Therapeutics объявила о введении дозы первому пациенту с LCA2 в рамках фазы 1/2 клинических испытаний FT-001 в Китае (7).

Ссылки:

1. Kay CN. Safety and Efficacy of ATSN-101 in Patients with Leber Congenital Amaurosis Caused by Biallelic Mutations in GUCY2D (LCA1). Presented at: Annual Macula Society Meeting; February 15-18, 2023; Miami, FL.

2. Atsena Therapeutics to Present Positive Interim Encore Data from the Phase I/II Clinical Trial of ATSN-101 for the Treatment of GUCY2D-associated Leber Congenital Amaurosis (LCA1) at the 46th Annual Macula Society Meeting. News release. Atsena Therapeutics. February 8, 2023. Accessed April 4, 2023. https://atsenatx.com/press-release/atsena-therapeutics-to-present-positive-interim-encore-data-from-the-phase-i-ii-clinical-trial-of-atsn-101-for-the-treatment-of-gucy2d-associated-leber-congenital-amaurosis-lca1-at-the-46th-annual-m/

3. Kay CN, Yang P, Cideciyan A, et al. Safety and Efficacy of SAR439483 in Patients with Leber Congenital Amaurosis Caused by Biallelic Mutations in GUCY2D (LCA1). Presented at: AAO Annual Meeting; September 30-October 1, 2022; Chicago, IL. https://atsenatx.com/wp-content/uploads/2022/10/Atsena-AAO-Final.pdf

4. Leber congenital amaurosis. National Library of Medicine: Medline Plus. Updated 2010. Accessed April 4, 2023. https://medlineplus.gov/genetics/condition/leber-congenital-amaurosis/

5. HuidaGene Receives Orphan Drug Designation for Gene Therapy of Blindness. News release. HuidaGene. April 3, 2023. Accessed April 4, 2023. https://finance.yahoo.com/news/huidagene-receives-orphan-drug-designation-123000357.html

6. Ocugen announces FDA approval for enrollment of pediatric patients in ongoing OCU400 phase 1/2 clinical trial for the treatment of retinitis pigmentosa (RP) and Leber Congenital Amaurosis (LCA). March 27, 2023. Accessed April 4, 2023. https://www.globenewswire.com/news-release/2023/03/27/2634720/0/en/Ocugen-Announces-FDA-Approval-for-Enrollment-of-Pediatric-Patients-in-Ongoing-OCU400-Phase-1-2-Clinical-Trial-for-the-Treatment-of-Retinitis-Pigmentosa-RP-and-Leber-Congenital-Amau.html

7. Frontera Therapeutics doses first patient in phase 1 clinical trial for gene therapy FT-001 for the treatment of leber congenital amaurosis-2. News release. Frontera Therapeutics. January 6, 2023. Accessed April 4, 2023. https://www.fronteratherapeutics.com/frontera-therapeutics-doses-first-patient-in-phase-1-clinical-trial-for-gene-therapy-ft-001-for-the-treatment-of-leber-congenital-amaurosis-2/

Ссылка на источник

Хотите больше новостей? Подпишитесь на наши новости во Вконтакте.