Может ли лекарство от боли защитить зрение при дистрофии сетчатки?
Американские ученые из университета Августы в Джорджии смогли доказать, что лекарство, прописываемое пациентам как средство от боли, способно помочь сохранить зрение у человека с тяжелым заболеванием зрения - дистрофией сетчатки. В настоящее время они хотят узнать больше, чтобы понять, как это работает.
Исследователи смогли получить доказательства того, что лекарство может активировать один из самых мощных антиоксидантов в наших клетках, сначала активировав рецепторы, которые являются мишенью нейродегенеративного заболевания. Используемое при исследованиях лекарство называется пентазоцин1, рецептор — это Sigma 1, а мощный натуральный антиоксидант — это белок Nrf2.
Рецепторы Sigma 1 — это достаточно хорошо исследованные внутриклеточные болевые рецепторы, которые, как теперь выяснилось, важны и для сохранения здоровья сетчатки глаз. Без такого рецептора клетки Мюллера, обеспечивающие работу фоторецепторных клеток сетчатки, не справляются с оксидативным стрессом в такой активной среде, которая требует много кислорода и света, чтобы обеспечить наше зрение.
Белки Nrf2 и Keap1 обычно аккумулируются в клетке. Если же Nrf2 образуется в большем количестве, чем это необходимо, он перемещается в протеасому2 клетки для удаления. Но в состоянии окислительного стресса, при котором побочные продукты использования кислорода накапливаются и становятся проблемными, как это происходит при пигментном ретините и старении - Nrf2 и Keap1 разъединяются. Высвобожденный Nrf2 при этом мигрирует в клеточное ядро, где он может активировать сотни естественных антиоксидантов и генов защиты клеток.
Ученые получили подтверждение, что пентазоцин взаимодействует с Nrf2-Keep1, но они пока не знают, как лекарство видоизменяет белки и их функцию в этом процессе
На животной модели они смогли узнать, что небольшие дозы лекарства регулируют уровни белка Nrf2 в сетчатке и подозревают, но пока еще не знают, что это изменение является самым важным процессом, который защищает зрение. Поэтому они стараются поближе присмотреться к тому, как Nrf2 защищает клетки фоторецепторов.
Кроме этого, исследователи исследуют длительность влияния лечения пентазоцина на зрение со временем, чтобы понять, сохраняется ли защита клеток фоторецепторов (колбочек). И, наконец, они исследуют и некоторые другие компоненты, связанные с рецептором Sigma 1 для того, чтобы увидеть, не оказывают ли они какое-либо полезное влияние на зрение.
Отметим, что пентазоцин не увеличивает уровень Nrf2, а скорее нормализует его. По мнению ученых, это похоже на воспаление, которое необходимо для излечения, но, если оно затянется, может вызвать такие проблемы как гипертония или даже рак. Поэтому постоянная активация Nrf2, которая происходит в условиях высокого оксидативного стресса в сетчатке, может просто подавить естественную защитную систему.
1Пентазоцин (Pentazocinum) — наркотический анальгетик.
2Протеасома — многобелковый комплекс, который разрушает ненужные или дефектные белки при помощи протеолиза (химической реакции, при которой происходит разрыв пептидных связей) до коротких пептидов (4—25 аминокислотных остатков), которые затем могут быть расщеплены до отдельных аминокислот.
Хотите больше новостей? Подпишитесь на наши новости на Facebook и Вконтакте.
Источник: Eureka Alert