Чтобы видеть!

27 ноября 2023

Мэтт Хоффман (Matt Hoffman)

Генная терапия от компаний Chengdu Origen Biotechnology и Vanotech, доставляемая с помощью аденоассоциированного вирусного вектора, оценивается в клиническом исследовании фазы 1 VAN-2201 (NCT05657301) на 25 пациентах, поделенных на 5 групп в зависимости от дозировки препарата.

Согласно сообщению разработчиков, первый пациент с влажной возрастной макулярной дегенерацией (влажная ВМД или нВМД) в продолжающемся клиническом исследовании фазы 1 VAN-2201 (NCT05657301) получил дозу исследуемого препарата KH631, генной терапии компаний Chengdu Origen Biotechnology и Vanotech.(1)

Генная терапия KH631 предназначена для доставки с помощью аденоассоциированного вирусного вектора целевого белка, блокирующего фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) - подход, используемый в стандартном лечении пациентов с неоваскулярной ВМД, который, как было показано, улучшает зрение. (2)

Компании также заявили, что однократное введение препарата-ингибитора VEGF может снизить нагрузку на пациентов, связанную с регулярными внутриглазными инъекциями.

“Я очень рад принять участие в качестве главного исследователя в этом важном исследовании. Введение препарата первому пациенту является важной вехой в развитии однократно вводимой генной терапии, что может дать надежду нашим пациентам, нуждающимся в частом лечении своих заболеваний сетчатки”, - заявил Джеффри С. Хейер (Jeffrey S. Heier), доктор медицинских наук, главный исследователь клинического испытания VAN-2201 и директор Vitreoretinal Service и Retina Research в компании Ophthalmic Consultants в Бостоне. (1)

Многоцентровое открытое клиническое исследование с повышением дозы, направленное на оценку безопасности, переносимости и эффективности однократно вводимой генной терапии KH631, будет проводиться в США и в нем примут участие 25 пациентов с ранее лечившейся влажной ВМД. В исследование планируется включить пять групп, которым будут вводиться пять различных доз, примерно по 5 пациентов в каждой группе, которые будут наблюдаться ежемесячно до первичной конечной точки на 24 неделе, а затем до 52 недели. Регулярное наблюдение завершится через 104 недели. Ожидается, что исследование завершится в сентябре 2027 года.

Пациенты будут исключены, если они ранее проходили какое-либо неинтравитреальное глазное или системное анти-VEGF лечение (исследуемое или одобренное) или подвергались хирургическому вмешательству для лечения неоваскулярной ВМД, или если при скрининге выявлены разрывы пигментного эпителия сетчатки; при наличии любого анамнеза или наличия кровоизлияния в стекловидное тело, или интраокулярные операции в анамнезе или периокулярные операции в течение предшествующих 3 месяцев; при наличии любого расстройства, препятствующего улучшению остроты зрения; при наличии любой другой причины хориоидальной неоваскуляризации; при предшествующей витрэктомия pars plana или операции по пломбированию склеры или отслойке сетчатки; при наличии макулярного отверстия, эпиретинальной мембраны или витреомакулярной тракции; при макулярном отверстии на всю толщину; при предшествующей трабекулэктомии или другой фильтрационной операции; или при использовании внутриглазных стероидов длительного действия, включая имплантаты, в течение 6 месяцев до включения в исследование.

Ключевые выводы:

1.В ходе исследования VAN-2201 фазы 1 первому пациенту была введена доза препарата KH631, генной терапии с однократным введением, целью которой является снижение бремени лечения влажной ВМД.

2.KH631 использует аденоассоциированный вирусный вектор для доставки целевого белка, который блокирует VEGF, ключевого игрока в неоваскулярной ВМД. Доклинические исследования демонстрируют длительное сохранение трансгена, предотвращающее прогрессирование заболевания.

3.Многоцентровое исследование, возглавляемое главным исследователем Джеффри С. Хейером, доктором медицинских наук, оценит безопасность, переносимость и эффективность KH631 при однократном введении.

В доклинических исследованиях моделей влажной ВМД, данные которых были опубликованы в ноябре 2023 года в журнале Molecular Therapy, введение KH631 приводило к удержанию трансгенного продукта в сетчатке в течение длительного времени и предотвращало прогрессирование заболевания.(3) Исследователи отметили, что “при низкой дозе 3 × 108 вирусных геномов/глаз [лечение] приводило к значительному сохранению трансгенного продукта в сетчатке и предотвращало образование и прогрессирование CNV-поражений IV степени. Более того, устойчивая экспрессия трансгена наблюдалась в течение более 96 недель”. В целом данные подтверждают необходимость продолжающейся оценки препарата как потенциального однократно вводимого варианта лечения влажной ВМД с низкими дозами.

“Введение препарата нашему первому пациенту в первой фазе исследования VAN-2201 является важной вехой в развитии KH631 путем изучения потенциала однократно вводимой генной терапии в качестве лечения влажной ВМД. Генная терапия KH631 предназначена для постоянной доставки анти-VEGF. в сетчатку, что может потенциально обеспечить устойчивый уровень анти-VEGF, который сможет держать болезнь под контролем, - заявил Авнер Ингерман (Avner Ingerman), доктор медицинских наук, главный медицинский директор Vanotech.(1)

Ссылки:

1. Chengdu Origen and Vanotech Announce First Patient Dosed in VAN-2201 Phase 1 Trial of Gene Therapy for Wet Age-Related Macular Degeneration. News release. November 20, 2023. Accessed November 22, 2023.

https://prnmedia.prnewswire.com/news-releases/chengdu-origen-and-vanotech-announce-first-patient-dosed-in-van-2201-phase-1-trial-of-gene-therapy-for-wet-age-related-macular-degeneration-301993629.html

2. KH631: A Gene Therapy Product. Chengdu Kanghong Pharmacetucal group. Accessed November 22, 2023. https://en.cnkh.com/kh631.html

3. Ke X, Jiang H, Li Q, et al. Preclinical evaluation of KH631, a novel rAAV8 gene therapy product for neovascular age-related macular degeneration. Mol Ther. 2023;31(11):3308-3321. doi:10.1016/j.ymthe.2023.09.019

Ссылка на источник

Хотите больше новостей? Подпишитесь на наши новости в Телеграм и Вконтакте.