Уже скоро: редактирование генов для лечения заболеваний сетчатки
Американские исследователи из Колумбийского университета во главе с профессором Стивеном Цангом смогли восстановить функцию сетчатки глаза у мыши с пигментным ретинитом, с успехом использовав технологию CRISPR* для лечения аутосомно-доминантно наследованного варианта** этого заболевания.
Этот прорыв делает возможным разработку нового, более гибкого CRISPR-инструмента, позволяющего удалять определенный ген и заменять его функционирующей копией вне зависимости от индивидуального генетического профиля пациента.
Как заявил профессор Цанг,
Геномная хирургия уже на подходе и офтальмология будет первой областью, где она будет применена.
Технология редактирования генов CRISPR впервые появилась в 2012 году, но такие заболевания как аутосомно-доминантно наследуемый пигментный ретинит, представляли собой большую проблему для его использования. Суть в том, что такой человек наследует только одну копию мутировавшего гена от своих родителей и один нормальный ген на пару аутосомных хромосом. Вследствие этого ученым, использующим метод CRISPR, необходимо придумать метод редактирования только мутировавшей копии, не затрагивая при этом здоровый ген.
Группа Цанга использовала стратегию "удалить-и-заменить", что позволило им создать инструментарий CRISPR для всех типов мутаций, которые проявляются в одном и том же гене. Это особенно полезно, когда несколько типов мутаций могут стать причиной одного и того же заболевания, такого как пигментный ретинит, который может появиться в результате любой из более, чем 150 мутаций гена родопсина.
Обычно при использовании CRISPR исследователи создают короткую последовательность кода, называемую гидовая РНК, которая соответствует части, которую надо заменить. Затем прикрепляют эту РНК к белку Cas9, который работает как пара молекулярных ножниц. Когда эта "пара" находит в ядре клетки нужный фрагмент ДНК, он "вырезается" и заменяется здоровым аналогом.
Профессор Цанг немного изменил этот процесс, создав две гидовые РНК для лечения аутосомно-доминантно наследуемого пигментного ретинита, вызванного вариациями гена родопсина - самой важной "мишени", поскольку его мутации вызывают примерно 30% случаев данного варианта пигментного ретинита и 15% всех наследственных заболеваний сетчатки глаз. По его словам, этот метод обеспечивает более крупное удаление генетического кода, который постоянно "ломает" целевой ген, что увеличивает шансы на его изменение с 30% до 90%.
Исследования, проведенные для оценки состояния зрения мыши после процедуры, показали значительное улучшение функции сетчатки. Теперь исследователи планирую в течение ближайших трех лет провести клиническое тестирование своего метода, а также применить эту же технологию к лечению других наследственных заболеваний сетчатки, таких как дистрофия роговицы, болезнь Хантингтона и синдром Марфана.
* CRISPR — метод редактирования генов, позволяющий ученым вырезать нежелательные фрагменты ДНК с хирургической точностью и заменять их здоровыми аналогами.
** При аутосомно-доминантном наследовании пигментного ретинита наследственный признак переходит от одного родителя, у которого он наблюдался, к ребёнку, у которого этот признак также будет наблюдаться. Этот признак передаётся даже если только один из унаследованных генов подвергается мутации (т.е. когда второй родитель не имеет поврежденного гена). В этом случае ребенок имеет 50% вероятности унаследовать поврежденный ген и заболеть пигментным ретинитом.
Хотите больше новостей? Подпишитесь на наши новости на Facebook и Вконтакте.
Источник: Insight News