Новость
Генная терапия для заболеваний сетчатки. Статус текущих исследований
Генная терапия постепенно становится реальностью и в сфере лечения наследственных заболеваний сетчатки. Этот новый вид лечения заключается в том, что непосредственно в клетки пораженного органа, например, сетчатки, вставляются функциональные копии генов взамен мутировавших. Причем, после одноразовой сессии лечения генная терапия может работать в течение всей жизни.
Генная терапия может полностью изменить наше здравоохранение, сделав точную персонализированную медицину доступной для людей. И, в первую очередь, в сфере наследственных глазных заболеваний.
Сегодня ученые идентифицировали более 250 генов, мутации в которых являются причиной заболеваний сетчатки глаза. В первую очередь, этот такие болезни как пигментный ретинит, амавроз Лебера, болезнь Штаргардта, хороидермия, синдром Ашера (Ушера), ретиношизис и ахроматопсия (нарушение восприятия цветов).
Здесь мы хотим познакомить вас с осуществляемыми в настоящее время клиническими испытаниями генной терапии для этих заболеваний. Эта информация поможет вам понять примерный статус этих исследований.
| Наследственное глазное заболевание | Информация о клиническом исследовании (NCT# — это номер в базе данных clinicaltrials.gov, который может быть использован для поиска дополнительной информации) |
|---|---|
| Амавроз Лебера. Вызывается мутацией любого из 16 определенных генов. | Несколько клинических исследований, которые оценивают безопасность, переносимость и эффективность разовой внутриглазной инъекции аденоассоциированного вирусного вектора. Этот вирус может инфицировать клетки и встраивать специально подготовленный элемент ДНК в целевые клетки. В данном случае вирус вставляет нормальную копию гена RPE65 в клетки сетчатки. Первая такая генная терапия получила официальное разрешение для лечения взрослых и детей в декабре 2017 года. В ней используется препарат Luxturna (или воретиген непарвовек) разработки Spark Therapeutics. |
| MeiraGTx проводит клиническое исследование генной терапии (Фаза 1/2) для лечения амавроза Лебера, вызванного мутацией гена RPE65. Оценивается эффективность лечения внутриглазной инъекцией и его безопасность (NCT02781480). | |
| Х-хромосомный (Х-сцепленный) ретиношизис. Вызывается мутацией гена RS1, который отвечает за производство белка ретиношизина. | Ведутся два клинических исследования (Фаза 1/2), в которых анализируется безопасность внутриглазной инъекции аденоассоциированного вирусного вектора с геном RS1. |
| Applied Genetic Technologies Corporation (AGTC) проводит двухэтапное исследование препарата в нескольких медицинских центрах с постепенным увеличением дозировки инъекции (NCT02416622). | |
| Национальный глазной институт (США) проводит двухэтапное аналогичное клиническое исследование в одном медицинском центре (NCT02317354 и NCT02317887). | |
| Ахроматопсия — тяжелое заболевание зрительного аппарата, при котором полностью нарушается восприятие цветов. Таким образом, человек видит все окружающие его предметы в черно-белом цвете. Эту болезнь вызывают мутации 6 генов, причем около 75% случаев связаны с мутацией генов CNGB3 или CNGA3. | Университетская больница в г. Тюбингене и университет Людвига Максимилиана в г. Мюнхен (Германия) проводят одноэтапные клинические исследования (Фаза 1/2) с использованием различных доз препарата, содержащего ген CNGA3 (NCT02610582). |
| Applied Genetic Technologies Corporation (AGTC) проводит два двухэтапных исследования в нескольких медицинских центрах с использованием различных доз препарата, содержащего ген CNGB3 (NCT02599922) и CNGA3 (NCT02935517). | |
| Х-хромосомный (Х-сцепленный) пигментный ретинит – диагностируется в примерно 10-20% случаев пигментного ретинита. Более 70% из них вызываются мутацией гена RPGR. | Applied Genetic Technologies Corporation (AGTC) проводит в нескольких медицинских центрах двухэтапное исследование (Фаза 1/2) препарата, с постепенным увеличением дозировки, для оценки безопасности и переносимости внутриглазной инъекции аденоассоциированного вирусного вектора с геном RPGR с мутацией ORF15-секции гена (NCT03316560). |
| MeiraGTx ведет клиническое исследование (Фаза 1/2) препарата с постепенным увеличением дозировки для оценки безопасности и эффективности инъекции аденоассоциированного вирусного вектора AAV2 с геном RPGR (NCT03252847). | |
| Пигментный ретинит. Вызывается мутацией гена PDE6β. | Компания Horama проводит клиническое исследование (Фаза 1/2) на людях препарата для оценки безопасности и переносимости внутриглазной инъекции аденоассоциированного вирусного вектора с человеческим геном PDE6β. |
| Болезнь Штаргардта. Вызывается мутацией гена ABCA4. | Компания Sanofi проводит клиническое исследование (Фаза 1/2) препарата с постепенным увеличением его дозы (NCT01367444) для оценки безопасности и переносимости внутриглазной инъекции лентивирусного вектора на основе вируса инфекционной анемии лошадей (EIAV) с человеческим геном ABCA4. |
| Синдром Ашера (Ушера) 1-го типа. Более половины случаев связаны с мутацией гена MYO7A. | Sanofi проводит клиническое исследование (Фаза 1/2) препарата с постепенным увеличением его дозы (NCT01505062) для оценки безопасности и переносимости инъекции лентивирусного вектора на основе вируса инфекционной анемии лошадей (EIAV) с человеческим геном MYO7A. |
| Хороидермия. Вызывается мутацией гена CHM. | Ведутся или завершены шесть клинических исследований, в которых оцениваются безопасность, переносимость и терапевтический потенциал внутриглазных инъекций аденоассоциированного вирусного вектора с геном CHM. |
| NightstarX Therapeutics недавно начала первое клиническое исследование (Фаза 3) для оценки безопасности и эффективности своего препарата. | |
| Наследственная оптическая нейропатия Лебера. Ассоциируется с потерей центрального зрения и характеризуется дегенерацией ганглионных клеток сетчатки Более 90% случаев связаны с мутациями одного из трех генов – ND1, ND4 и ND6. | В настоящее время проводятся два клинических исследования. Первое – многоцентровое контролируемое исследование (Фаза 3) компании GenSight Biologics (NCT02652780). Второе – исследование (Фаза 1) препарата с постепенным увеличением его дозы, которое проводит Глазной институт Баскома Пальмера (NCT02161380). |
| Влажная форма возрастной макулярной дегенерации (наследственно обусловленная) | Oxford Biomedica проводит клиническое исследование препарата RetinoStat. Этот препарат предназначен для сохранения и улучшения зрения пациентов путем анти-ангиогенеза, процесса блокирования образования новых кровеносных сосудов. (NCT01678872) |
| Влажная форма возрастной макулярной дегенерации | Компания Genentech проводит клиническое исследование миниатюрного имплантата с системой ввода препарата ранимбизумаба (луцентис). Этот имплантат обеспечивает лечение больных в течение нескольких месяцев без необходимости обращаться к врачу. (NCT02510794) |
Синдром Ашера (тип 2А), вызванный мутацией 133 экзона гена USH2A, что, в свою очередь, является причиной нарушения выработки белка USH2A и потери зрения. | Компания ProQR проводит клиническое исследование (фаза 1/2) препарата QR-421a. Исследование должно завершиться в течение 2018 года. |
| Заболевания сетчатки на поздней стадии. Когда большинство фоторецепторов уже повреждены, причем не важно в связи с каким заболеванием. | Оптогенетическая терапия. Это современная генная технология, при которой чувствительность к свету вызывается в клетках, которые в обычном состоянии не реагируют на свет. В настоящее время эти эксперименты связаны с вводом в ганглионные клетки сетчатки светочувствительного белка каналродопсина 2 (ChR2), полученного из зеленых водорослей. |
| RetroSense Therapeutics проводит клиническое исследование (Фаза 1/2) подобного препарата с постепенным увеличением его дозы (NCT02556736). | |
| Компании Applied Genetic Technologies Corporation (AGTC) и Bionic Sight разрабатывают новую оптогенетическую терапию с целью восстановления нормальной нервной сигнализации у пациентов с заболеваниями сетчатки. |
Хотите больше новостей? Подпишитесь на наши новости на Facebook и Вконтакте.
Источник: The Foundation Fighting Blindness